Jenapharm

Durante a ocupação da Alemanha no final da Segunda Guerra Mundial, todas as empresas farmacêuticas da Alemanha nazista estavam localizadas nas áreas ocupadas pelo Ocidente. Jena, que caiu na área controlada pelos soviéticos, tinha um Instituto de Microbiologia - o Instituto Schott-Zeiss - que tinha os pré-requisitos para a produção farmacêutica em pequena escala. Embora o instituto tenha sido fundado em 1944 com apenas 9 funcionários, Hans Knöll produziu ali o primeiro lote de penicilina feito na Alemanha, pouco antes do fim da guerra. Em 1948, o instituto estava produzindo 10 bilhões de UI de penicilina por mês. ^[2]

No final da década de 1940, o raquitismo era galopante entre as crianças da zona ocupada pelos soviéticos. Em 1949, Alfred Schubert, o primeiro a desenvolver um método de síntese de vitamina D 2 na Universidade Friedrich-Schiller , criou um processo industrial que produziu cerca de 10 kg / ano de vitamina D ₂ . (A vitamina D ₂ foi substituída pela vitamina D 3 10 anos depois). No mesmo ano, o instituto foi incumbido de sintetizar hormônios esteróides , em particular a cortisona . No final de 1949 recebeu autorização oficial para a fabricação e comercialização de fármacos, sendo a empresa pública VEB Jenapharm fundada em 1º de janeiro de 1950. Na época a empresa já contava com cerca de 600 funcionários. ^[2]

A diosgenina e a hecogenina , comumente usadas no Ocidente como precursores da síntese de esteróides, não estavam disponíveis na Alemanha Oriental e, por razões políticas e econômicas, essas substâncias não podiam ser importadas. Jenapharm desenvolveu um processo alternativo a partir do ácido hiodesoxicólico extraído da bile do porco , do qual eles produziram primeiro a pregnenolona e, posteriormente, progesterona e acetato de desoxicorticosterona em 1954/1955. Naquela década, a pesquisa e a produção continuaram intimamente interligadas na Jenapharm. Alfred Schubert foi Diretor de Pesquisa e gerente da fábrica de esteróides. ^[2]

Entre 1957 e 1962 Gerhard Langbein expandiu ainda mais a gama de esteróides que Jenapharm produzido utilizando o seu processo único para incluem testosterona , 4-clorotestosterona , cortexolona , cortisona , cortisol e prednisona . O acetato de clormadinona foi o primeiro contraceptivo oral produzido pela Jenapharm. Era vendido com o nome de Ovosiston a partir de 1964 e também era produzido a partir de bile de porco. ^[2]

Na década de 1960, cientistas da Alemanha Oriental tentaram encontrar uma alternativa à bile de porco como o precursor da síntese de esteróides, cultivando Solanum auriculatum , mas esses esforços não conseguiram atingir escala industrial. As tentativas de usar cera de cana-de-açúcar de Cuba ou colesterol de medula espinhal de animais também se mostraram antieconômicas. Para se manter competitivo no mercado de esteróides, a Jenapharm mudou-se para a síntese total. Eles usaram o esquema de síntese de Igor Torgov , que não foi patenteado na RDA e, ironicamente, foi ignorado por outros químicos soviéticos. Inicialmente, a Jenapharm conseguiu produzir apenas 25-75 kg de esteróides totalmente sintéticos por ano, mas depois de ajustar o processo por meio de mais de 100 melhorias patenteadas, a produção atingiu cerca de 5 toneladas por ano na década de 1980. A mudança para a síntese total forçou, no entanto, a Jenepharm a abandonar o mercado de corticosteróides. ^[2]

No final da década de 1980, a Jenapharm tinha vendas de cerca de DM200 milhões (US $ 112 milhões) e 1700 funcionários, e estava entre os três maiores produtores farmacêuticos do leste da Alemanha, com fábricas em Jena, Erfurt , Naumburg e Magdeburg . Produzia uma ampla gama de produtos, mas 50% das vendas eram em produtos hormonais. ^[3] Em 1991, a Jenapharm foi privatizada e vendida para a Gehe AG, uma subsidiária da Franz Haniel & Cie GmbH, após o fracasso de uma oferta inicial da Schering AG , ^[8] mas em outubro de 2001 a Schering havia adquirido 100% das ações da Jenapharm. ^[9]

Fórmula esquelética de Oral Turinabol

Na década de 1960, a Jenapharm tinha menos de 40 funcionários trabalhando no desenvolvimento de novos produtos. Essa falta de recursos dedicados traduzida em poucos produtos originais. O primeiro produto original desenvolvido na Jenapharm foi a 4-clorodehidrometiltestosterona , um esteróide anabolizante comercializado sob o nome de Oral Turinabol. ^[2] Este produto mais tarde se tornou famoso por ser o esteróide anabolizante mais usado para dopar atletas da Alemanha Oriental sob um programa patrocinado pelo estado. ^[10]

Em 1967, a Jenapharm, usando mecanismos da economia centralizada da Alemanha Oriental, ^{[ esclarecimento necessário ]} iniciou uma colaboração com outros químicos da Academia de Ciências da Alemanha Oriental para sintetizar estrogênios fortemente ativos com um efeito de depósito. Esse esforço deu frutos uma década depois. Em 1978, a empresa lançou no mercado o primeiro Deposiston anticoncepcional oral uma vez por semana , uma combinação de sulfonato de etinilestradiol e acetato de noretisterona . O outro produto que resultou dessa colaboração foi o Turisteron (sulfonato de etinilestradiol) que se mostrou eficaz no tratamento do carcinoma da próstata dependente de andrógeno . ^[2]

Estrutura química do dienogest

Em 1975, Kurt Ponsold, em cooperação com Jenapharm, sintetizou um novo progestógeno - dienogest . A combinação etinilestradiol / dienogest foi eficaz como anticoncepcional oral. Foi comercializado inicialmente como Certostat e, posteriormente, como Valette ). Depois que as vendas começaram em 1990, em apenas alguns anos Valette se tornou o anticoncepcional oral mais vendido no mercado alemão. ^[2] Jenapharm conseguiu ocupar o primeiro lugar na participação no mercado alemão de anticoncepcionais orais com 18%, em comparação com 13-14% da Schering. Em 1996, Valette tinha vendas anuais de DM40 milhões. Este foi um motivo convincente para a Schering adquirir a Jenapharm. ^[11]

Heike Drechsler , Silke Gladisch e Sabine Rieger , que estabeleceram vários recordes mundiais, tiveram uma relação ambígua com o uso de AAS.

A partir de 1966, a Alemanha Oriental administrou um vasto programa de doping patrocinado pelo estado. O estado concedeu bolsas e organizou simpósios em que cientistas e médicos que atuaram como colaboradores não oficiais do Ministério da Segurança do Estado (" Stasi "), incluindo professores de alto escalão, colaboraram em pesquisas de doping e métodos de administração de medicamentos que escapariam da detecção pelo doping internacional controles. Os médicos da RDA administravam medicamentos prescritos, bem como preparações de medicamentos experimentais não aprovados, a vários milhares de atletas todos os anos, inclusive a menores de ambos os sexos. Ênfase especial foi dada à administração de andrógenos a mulheres e meninas adolescentes porque essa prática provou ser particularmente eficaz para melhorar o desempenho esportivo. ^[10]

Na década de 1980, os testes de doping em eventos olímpicos se tornaram mais difundidos e eficazes. Um simpósio para enfrentar esse problema foi realizado em Leipzig em 24 de junho de 1981. Nos anos seguintes, preparações de spray nasal contendo testosterona ou androstenediona foram desenvolvidas em colaboração com Jenapharm, testadas e usadas em atletas de ponta - alguns dos quais não gostavam desse modo de aplicação. Os testes de doping da época usavam a proporção T: E (testosterona: epitestosterona ). Desde 1983, Jenapharm produzia preparações de propionato de epitestosterona , um composto biologicamente inativo que não tinha valor comercial, mas era preparado exclusivamente para o sistema de doping governamental. Foi usado simultaneamente ou sequencialmente com injeções de testosterona para trazer a razão T: E de volta à faixa normal, mas apenas para atletas que participam de competições internacionais. Esse protocolo possibilitou que atletas do sexo feminino recebessem altas doses de testosterona e ainda passassem em testes de doping, mas tinha fortes efeitos virilizantes , em particular hirsutismo e alterações vocais. O consumo concomitante de álcool ou pílulas anticoncepcionais levou a lesões hepáticas graves e, por vezes, com risco de vida. Em levantadores de peso masculinos, os casos de ginecomastia tiveram que ser resolvidos por cirurgia. Todos esses efeitos colaterais, bem como as melhorias atléticas, foram meticulosamente documentados em relatórios para a Stasi. ^{[10] [12]}

Em 2005, cerca de 160 ex-atletas, enfrentando custos médicos crescentes devido aos efeitos colaterais de longo prazo dos esteróides anabolizantes, processaram Jenapharm. Algumas das atletas do sexo feminino sofreram abortos espontâneos múltiplos . Muitos dos ex-atletas não se qualificaram para o seguro médico estadual porque estavam muito doentes para trabalhar. Inicialmente, Jenapharm negou a responsabilidade por sua condição, argumentando que Oral Turinabol havia sido legalmente aprovado na RDA e disponível no mercado, mas foi mal utilizado por médicos e treinadores do esporte. Os advogados que representam os atletas argumentaram que a pesquisa dos arquivos deixados pela polícia secreta da Stasi mostrou que a Jenapharm também passou substâncias não aprovadas aos treinadores e reteve informações sobre seus efeitos colaterais, infringindo a lei. Outro argumento apresentado pelos atletas foi que a Jenapharm fabricava substâncias que não tinham outro uso além do doping e que a pressão governamental na Alemanha Oriental não era tão grande que a empresa não pudesse se recusar a se envolver em atividades relacionadas ao doping. ^[5] Eventualmente, a Federação Alemã de Esportes Olímpicos (DOSB), a sucessora legal do antigo Comitê Olímpico Nacional da Alemanha Oriental, compensou cada atleta com € 9.250 ($ 12.200). ^[7] Jenapharm contribuiu para o fundo de $ 4,1 milhões. Cerca de $ 500.000 foram reservados para reivindicações futuras. ^[6]