Diurético
Um diurético ( / ˌ d aɪ j ʊ r ɛ t ɪ k / ) é qualquer substância que promove a diurese , o aumento da produção de urina . Isso inclui diurese forçada . Existem várias categorias de diuréticos. Todos os diuréticos aumentam a excreção de água dos corpos, embora cada classe o faça de maneira distinta. Alternativamente, um antidiurético , como a vasopressina ( hormônio antidiurético ), é um agente ou medicamento que reduz a excreção de água na urina.
| Diuréticos | |
|---|---|
| Aula de drogas | |
 Frascos de Furosemida 125 mg para aplicação intravenosa | |
| Identificadores de classe | |
| Usar | Diurese forçada , hipertensão |
| Código ATC | C03 |
| links externos | |
| Malha | D004232 |
| No Wikidata | |
Usos médicos
Na medicina , os diuréticos são usados para tratar a insuficiência cardíaca , cirrose hepática , hipertensão , gripe , envenenamento por água e certas doenças renais . Alguns diuréticos, como a acetazolamida , ajudam a tornar a urina mais alcalina e são úteis para aumentar a excreção de substâncias como a aspirina em casos de overdose ou envenenamento. Os diuréticos às vezes são usados de forma abusiva por pessoas com transtorno alimentar , especialmente pessoas com bulimia nervosa , com o objetivo de perder peso.
As ações anti-hipertensivas de alguns diuréticos ( tiazidas e diuréticos de alça em particular) são independentes do seu efeito diurético. [1] [2] Ou seja, a redução da pressão arterial não se deve à diminuição do volume sanguíneo resultante do aumento da produção de urina , mas ocorre por meio de outros mecanismos e em doses menores do que as necessárias para produzir diurese . A indapamida foi projetada especificamente com isso em mente e tem uma janela terapêutica maior para hipertensão (sem diurese pronunciada) do que a maioria dos outros diuréticos.
Tipos
Diurético de teto alto / loop
Diuréticos de teto alto podem causar diurese substancial - até 20% [3] da carga filtrada de NaCl (sal) e água. Isso é grande em comparação com a reabsorção renal normal de sódio, que deixa apenas cerca de 0,4% do sódio filtrado na urina. Os diuréticos de alça têm essa capacidade e, portanto, costumam ser sinônimos de diuréticos de teto alto. Os diuréticos de alça, como a furosemida , inibem a capacidade do corpo de reabsorver sódio na alça ascendente do néfron , o que leva à excreção de água na urina, enquanto a água normalmente segue o sódio de volta ao fluido extracelular. Outros exemplos de diuréticos de alça de teto alto incluem ácido etacrínico e torasemida .
Tiazidas
Os diuréticos do tipo tiazida, como a hidroclorotiazida, atuam no túbulo contorcido distal e inibem o simportador de cloreto de sódio, levando à retenção de água na urina, já que a água normalmente segue os solutos penetrantes. A micção frequente se deve ao aumento da perda de água que não foi retida do corpo como resultado de uma relação concomitante com a perda de sódio do túbulo convoluto. A ação anti-hipertensiva de curto prazo baseia-se no fato de que as tiazidas diminuem a pré-carga, diminuindo a pressão arterial. Por outro lado, o efeito de longo prazo é devido a um efeito vasodilatador desconhecido que diminui a pressão arterial ao diminuir a resistência. [4]
Inibidores da anidrase carbônica
Os inibidores da anidrase carbônica inibem a enzima anidrase carbônica que se encontra no túbulo contorcido proximal. Isso resulta em vários efeitos, incluindo acúmulo de bicarbonato na urina e diminuição da absorção de sódio. Os medicamentos desta classe incluem acetazolamida e metazolamida .
Diuréticos poupadores de potássio
São diuréticos que não promovem a secreção de potássio na urina; assim, o potássio é retido e não perdido tanto quanto com outros diuréticos. O termo "poupador de potássio" refere-se a um efeito e não a um mecanismo ou localização; no entanto, o termo quase sempre se refere a duas classes específicas que têm efeito em locais semelhantes:
- Antagonistas da aldosterona : espironolactona , que é um antagonista competitivo da aldosterona . A aldosterona normalmente adiciona canais de sódio nas células principais do ducto coletor e no túbulo distal final do néfron. A espironolactona impede que a aldosterona entre nas células principais, evitando a reabsorção de sódio. Agentes semelhantes são a eplerenona e o canreonato de potássio .
- Bloqueadores epiteliais dos canais de sódio : amilorida e triamtereno .
Diuréticos poupadores de cálcio
O termo "diurético poupador de cálcio" às vezes é usado para identificar agentes que resultam em uma taxa relativamente baixa de excreção de cálcio . [5]
A concentração reduzida de cálcio na urina pode levar a um aumento da taxa de cálcio no soro. O efeito poupador do cálcio pode ser benéfico na hipocalcemia ou indesejado na hipercalcemia .
As tiazidas e os diuréticos poupadores de potássio são considerados diuréticos poupadores de cálcio. [6]
- As tiazidas causam uma redução líquida na perda de cálcio na urina. [7]
- Os diuréticos poupadores de potássio causam um aumento líquido na perda de cálcio na urina, mas o aumento é muito menor do que o aumento associado a outras classes de diuréticos. [7]
Em contraste, os diuréticos de alça promovem um aumento significativo na excreção de cálcio. [8] Isso pode aumentar o risco de redução da densidade óssea. [9]
Diuréticos osmóticos
Os diuréticos osmóticos (por exemplo, manitol ) são substâncias que aumentam a osmolaridade, mas têm permeabilidade das células epiteliais tubulares limitada. Eles atuam principalmente expandindo o fluido extracelular e o volume plasmático, aumentando, portanto, o fluxo sanguíneo para os rins , principalmente os capilares peritubulares. Isso reduz a osmolalidade medular e, portanto, prejudica a concentração de urina na alça de Henle (que geralmente usa o alto gradiente osmótico e de soluto para transportar solutos e água). Além disso, a permeabilidade da célula epitelial tubular limitada aumenta a osmolalidade e, portanto, a retenção de água no filtrado. [10]
Anteriormente, acreditava-se que o mecanismo primário dos diuréticos osmóticos como o manitol é que eles são filtrados no glomérulo , mas não podem ser reabsorvidos. Assim, sua presença leva a um aumento da osmolaridade do filtrado e para manter o equilíbrio osmótico, a água é retida na urina.
A glicose , como o manitol, é um açúcar que pode se comportar como um diurético osmótico. Ao contrário do manitol, a glicose é comumente encontrada no sangue. No entanto, em certas condições, como diabetes mellitus , a concentração de glicose no sangue ( hiperglicemia ) excede a capacidade máxima de reabsorção do rim. Quando isso acontece, a glicose permanece no filtrado, levando à retenção osmótica de água na urina. A glicosúria causa perda de água hipotônica e Na + , levando a um estado hipertônico com sinais de depleção de volume, como mucosa seca, hipotensão, taquicardia e diminuição do turgor da pele. O uso de alguns medicamentos , especialmente estimulantes , também pode aumentar a glicose no sangue e, assim, aumentar a micção. [ carece de fontes? ] .
Diuréticos de teto baixo
O termo "diurético de baixo teto" é usado para indicar que um diurético tem uma curva de efeito de dose que se achatou rapidamente (em contraste com o "teto alto", onde a relação é quase linear). Certas classes de diuréticos estão nesta categoria, como as tiazidas . [11]
Mecanismo de ação
Os diuréticos são ferramentas de considerável importância terapêutica. Primeiro, eles reduzem efetivamente a pressão arterial . Os diuréticos de alça e tiazídicos são secretados do túbulo proximal através do transportador de ânions orgânicos-1 e exercem sua ação diurética ligando-se ao co-transportador Na (+) - K (+) - 2Cl (-) tipo 2 no ramo ascendente espesso e o co-transportador Na (+) - Cl (-) no túbulo contorcido distal, respectivamente. [12] Classificação dos diuréticos comuns e seus mecanismos de ação.
| Exemplos | Mecanismo | Localização (numerada em distância ao longo do néfron) | |
|---|---|---|---|
| - | etanol , água | Inibe a secreção de vasopressina | |
| Sais acidificantes | cloreto de cálcio , cloreto de amônio | 1 | |
| Antagonistas do receptor 2 da vasopressina arginina | anfotericina B , lítio [13] [14] | Inibe a ação da vasopressina | 5. duto coletor |
| Antagonista seletivo da vasopressina V2 (às vezes chamado de aquaréticos) | tolvaptan , [15] conivaptan | O antagonismo competitivo da vasopressina leva à diminuição do número de canais de aquaporina na membrana apical dos ductos coletores renais nos rins, causando diminuição da reabsorção de água. Isso causa um aumento na excreção renal de água livre (aquaresia), um aumento na concentração sérica de sódio, uma diminuição na osmolalidade urinária e um aumento no débito urinário. [16] | 5. duto coletor |
| Antagonistas trocadores Na-H | dopamina [17] | Promove a excreção de Na + | 2. túbulo proximal [17] |
| Inibidores da anidrase carbônica | acetazolamida , [17] dorzolamida | Inibe a secreção de H + , promoção resultante da excreção de Na + e K + | 2. túbulo proximal |
| Diuréticos de alça | bumetanida , [17] ácido etacrínico , [17] furosemida , [17] torsemida | Inibe o simpatizante Na-K-2Cl | 3. ramo ascendente espesso medular |
| Diuréticos osmóticos | glicose (especialmente em diabetes não controlada), manitol | Promove diurese osmótica | 2. túbulo proximal , membro descendente |
| Diuréticos poupadores de potássio | amilorida , espironolactona , eplerenona , triamtereno , canrenoato de potássio . | Inibição do trocador Na + / K + : a espironolactona inibe a ação da aldosterona , a amilorida inibe os canais de sódio epiteliais [17] | 5. dutos coletores corticais |
| Tiazidas | bendroflumetiazida , hidroclorotiazida | Inibe a reabsorção por Na + / Cl - simportador | 4. túbulos contorcidos distais |
| Xantinas | cafeína , teofilina , teobromina | Inibe a reabsorção de Na + , aumenta a taxa de filtração glomerular | 1. túbulos |
Quimicamente, os diuréticos são um grupo diverso de compostos que estimulam ou inibem vários hormônios que ocorrem naturalmente no corpo para regular a produção de urina pelos rins.
Como diurético é qualquer substância que promove a produção de urina, os aquaréticos que causam a excreção de água livre são uma subclasse. Isso inclui todas as preparações aquosas hipotônicas, incluindo água pura, chás pretos e verdes e chás preparados com medicamentos fitoterápicos . Qualquer medicamento à base de ervas incluirá uma vasta gama de compostos derivados de plantas, alguns dos quais serão drogas ativas que também podem ter ação diurética independente.
Efeitos adversos
Os principais efeitos adversos de diuréticos são hipovolemia , hipocalemia , hipercalemia , hiponatremia , alcalose metabólica , acidose metabólica , e hiperuricemia . [17]
| Efeito adverso | Diuréticos | Sintomas |
|---|---|---|
| hipovolemia |
|
|
| hipocalemia |
|
|
| hipercalemia |
|
|
| hiponatremia |
|
|
| alcalose metabólica |
|
|
| acidose metabólica |
|
|
| hipercalcemia |
|
|
| hiperuricemia |
|
|
Abuso nos esportes
Uma aplicação comum de diuréticos é para invalidar os testes de drogas . [18] Os diuréticos aumentam o volume da urina e diluem os agentes dopantes e seus metabólitos. Outro uso é perder peso rapidamente para atender a uma categoria de peso em esportes como boxe e luta livre . [19] [20]
Veja também
- Antidiurético
- Laxante
- Diurese
Referências
- ^ Shah, Shaukat; Khatri, Ibrahim; Freis, Edward D. (1978). "Mecanismo de efeito anti-hipertensivo dos diuréticos tiazídicos". American Heart Journal . 95 (5): 611–618. doi : 10.1016 / 0002-8703 (78) 90303-4 . PMID 637001 .
- ^ Ballew JR, Fink GD (setembro de 2001). "Caracterização do efeito anti-hipertensivo de um diurético tiazídico na hipertensão induzida pela angiotensina II". Journal of Hypertension . 19 (9): 1601–6. doi : 10.1097 / 00004872-200109000-00012 . PMID 11564980 . S2CID 8531997 .
- ^ Monitor de drogas - diuréticos arquivados em 17 de janeiro de 2008, na máquina de Wayback
- ^ Julio D. Duarte; Rhonda M. Cooper-DeHoff (1 de abril de 2011). "Mecanismos para redução da pressão arterial e efeitos metabólicos de tiazídicos e diuréticos semelhantes aos tiazídicos" . Revisão de especialista em terapia cardiovascular . 8 (6): 793–802. doi : 10.1586 / erc.10.27 . PMC 2904515 . PMID 20528637 .
- ^ Shankaran S, Liang KC, Ilagan N, Fleischmann L (abril de 1995). "Excreção mineral após furosemida em comparação com terapia com bumetanida em bebês prematuros". Pediatr. Nephrol . 9 (2): 159–62. doi : 10.1007 / BF00860731 . PMID 7794709 . S2CID 21202583 .
- ^ Bakhireva LN, Barrett-Connor E, Kritz-Silverstein D, Morton DJ (junho de 2004). "Preditores modificáveis de perda óssea em homens mais velhos: um estudo prospectivo". Am J Prev Med . 26 (5): 436–42. doi : 10.1016 / j.amepre.2004.02.013 . PMID 15165661 .
- ^ a b Champe, Pamela C .; Richard Hubbard Howland; Mary Julia Mycek; Harvey, Richard P. (2006). Pharmacology . Filadélfia: Lippincott William & Wilkins. p. 269. ISBN 978-0-7817-4118-7.
- ^ Rejnmark L, Vestergaard P, Pedersen AR, Heickendorff L, Andreasen F, Mosekilde L (janeiro de 2003). Relações dose-efeito dos diuréticos de alça e tiazídicos na homeostase do cálcio: um estudo randomizado, duplo-cego e duplo-quadrado latino-cruzado em mulheres osteopênicas na pós-menopausa. EUR. J. Clin. Invest . 33 (1): 41–50. doi : 10.1046 / j.1365-2362.2003.01103.x . PMID 12492451 . S2CID 36030615 .
- ^ Rejnmark L, Vestergaard P, Heickendorff L, Andreasen F, Mosekilde L (janeiro de 2006). "Os diuréticos de alça aumentam a renovação óssea e diminuem a DMO em mulheres pós-menopáusicas osteopênicas: resultados de um estudo controlado randomizado com bumetanida". J. Bone Miner. Res . 21 (1): 163–70. doi : 10.1359 / JBMR.051003 . PMID 16355285 . S2CID 41216704 .
- ^ Du, Xiaoping. Diuréticos arquivados em 7 de abril de 2006, na Wayback Machine . Departamento de Farmacologia da Universidade de Illinois em Chicago.
- ^ Mutschler, Ernst (1995). Ação medicamentosa: princípios básicos e aspectos terapêuticos . Stuttgart, alemão: Medpharm Scientific Pub. p. 460. ISBN 978-0-8493-7774-7.
- ^ Ali SS, Sharma PK, Garg VK, Singh AK, Mondal SC (abril de 2012). "O transportador específico do alvo e o estado atual dos diuréticos como anti-hipertensivos". Fundam Clin Pharmacol . 26 (2): 175–9. doi : 10.1111 / j.1472-8206.2011.01012.x . PMID 22145583 . S2CID 43171023 .
- ^ Ajay K. Singh; Gordon H. Williams (12 de janeiro de 2009). Textbook of Nephro-Endocrinology . Academic Press. pp. 250–251. ISBN 978-0-08-092046-7.
- ^ L. Kovács; B. Lichardus (6 de dezembro de 2012). Vasopressina: secreção perturbada e seus efeitos . Springer Science & Business Media. pp. 179-180. ISBN 978-94-009-0449-1.
- ^ Schrier, Robert W .; Gross, Peter; Gheorghiade, Mihai; Berl, Tomas; Verbalis, Joseph G .; Czerwiec, Frank S .; Orlandi, Cesare (2006-11-16). "Tolvaptan, a Selective Oral Vasopressin V2-Receptor Antagonist, for Hyponatremia". New England Journal of Medicine . 355 (20): 2099–2112. doi : 10.1056 / NEJMoa065181 . hdl : 2437/157922 . ISSN 0028-4793 . PMID 17105757 .
- ^ Reilly, Timothy; Chávez, Benjamin (01-10-2009). "Tolvaptan (samsca) para hiponatremia: vale o seu sal?" . Farmácia e Terapêutica . 34 (10): 543–547. PMC 2799145 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar Boron, Walter F. (2004). Fisiologia Médica: Uma Abordagem Celular e Molecular . Elsevier / Saunders. p. 875. ISBN 978-1-4160-2328-9.
- ^ Bahrke, Michael (2002). Substâncias que aumentam o desempenho no esporte e no exercício .
- ^ Agence France Presse (17/07/2012). "UCI anuncia resultados analíticos adversos para Frank Schleck" . VeloNews . Página visitada em 18/07/2012 .
- ^ Cadwallader AB, de la Torre X, Tieri A, Botrè F (setembro de 2010). "O abuso de diuréticos como drogas para melhorar o desempenho e agentes mascaradores no doping esportivo: farmacologia, toxicologia e análise" . British Journal of Pharmacology . 161 (1): 1–16. doi : 10.1111 / j.1476-5381.2010.00789.x . PMC 2962812 . PMID 20718736 .
links externos
- Diagrama em cvpharmacology.com
- "Caffeine and Electrolyte Imbalance" por Dana George 23 de agosto de 2011