Esteróide anabolizante

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Esteróides anabólicos androgênicos
Aula de drogas
Testosteron.svg
Estrutura química da testosterona natural AAS (androst-4-en-17β-ol-3-ona).
Identificadores de classe
SinônimosEsteróides anabolizantes; Andrógenos
UsarVários
Código ATCA14A
Alvo biológicoReceptor de andrógeno
Classe químicaEsteróides ; Androstanes ; Estranes
Dados clínicos
Drugs.comClasses de drogas
links externos
MalhaD045165
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Os esteróides anabolizantes , também conhecidos mais apropriadamente como esteróides anabólicos androgênicos ( AAS ), [1] são andrógenos esteroidais que incluem andrógenos naturais como a testosterona , bem como andrógenos sintéticos que estão estruturalmente relacionados e têm efeitos semelhantes à testosterona. Eles aumentam a proteína dentro das células , especialmente nos músculos esqueléticos , e também têm efeitos virilizantes de vários graus , incluindo a indução do desenvolvimento e manutenção de características sexuais secundárias masculinas , como o crescimento da face e pelos do corpo . A palavra anabólico , referindo-se ao anabolismo , vem do grego ἀναβολή anabole , "aquilo que é jogado para cima, monte". Os andrógenos ou AAS são um dos três tipos de agonistas dos hormônios sexuais , sendo os outros estrógenos como o estradiol e progestógenos como a progesterona .

Os AAS foram sintetizados na década de 1930 e agora são usados ​​terapeuticamente na medicina para estimular o crescimento muscular e o apetite , induzir a puberdade masculina e tratar doenças crônicas debilitantes , como câncer e AIDS . O American College of Sports Medicine reconhece que o AAS, na presença de dieta adequada, pode contribuir para o aumento do peso corporal , muitas vezes à medida que a massa magra aumenta e que os ganhos de força muscular obtidos por meio de exercícios de alta intensidade e dieta adequada podem ser adicionalmente aumentados pelo uso de AAS em alguns indivíduos. [2]

Riscos à saúde podem ser produzidos pelo uso de longo prazo ou doses excessivas de AAS. [3] [4] Esses efeitos incluem alterações prejudiciais nos níveis de colesterol (aumento da lipoproteína de baixa densidade e diminuição da lipoproteína de alta densidade ), acne , hipertensão , danos ao fígado (principalmente com a maioria dos AAS orais) e alterações perigosas na estrutura do ventrículo esquerdo do coração . [5] Esses riscos aumentam ainda mais quando, como costumam fazer, os atletas tomam esteroides junto com outras drogas, causando danos significativamente maiores a seus corpos. [6]O efeito dos esteróides anabolizantes no coração pode causar infarto do miocárdio e derrames. [6] Condições relacionadas a desequilíbrios hormonais , como ginecomastia e redução do tamanho testicular, também podem ser causadas por AAS. [7] Em mulheres e crianças, o AAS pode causar masculinização irreversível . [7]

Os usos ergogênicos de AAS em esportes, corrida e fisiculturismo como drogas para melhorar o desempenho são controversos por causa de seus efeitos adversos e do potencial de obter vantagens desleais em competições físicas. Seu uso é conhecido como doping e proibido pela maioria dos principais órgãos esportivos. Os atletas procuram drogas para melhorar suas habilidades atléticas desde o início das Olimpíadas na Grécia Antiga. [6] Por muitos anos, os AAS foram de longe as substâncias dopantes mais detectadas em laboratórios credenciados pelo IOC . [8] [9] Em países onde os AAS são substâncias controladas , geralmente há um mercado negroem que medicamentos contrabandeados, fabricados clandestinamente ou mesmo falsificados são vendidos aos usuários.

Usos [ editar ]

Médico [ editar ]

Vários AAS e compostos relacionados.

Desde a descoberta e síntese da testosterona na década de 1930, os AAS têm sido usados ​​por médicos para muitos fins, com vários graus de sucesso. Eles podem ser amplamente agrupados em usos anabólicos, androgênicos e outros.

Anabolizante [ editar ]

  • Estimulação da medula óssea : Por décadas, os AAS foram a base da terapia para anemias hipoplásicas devido a leucemia , insuficiência renal ou anemia aplástica . [10]
  • Estimulação do crescimento : o AAS pode ser usado por endocrinologistas pediátricos para tratar crianças com deficiência de crescimento . [11] No entanto, a disponibilidade do hormônio de crescimento sintético , que tem menos efeitos colaterais, torna-o um tratamento secundário.
  • Estimulação do apetite e preservação e aumento da massa muscular : Os AAS foram administrados a pessoas com doenças crônicas debilitantes , como câncer e AIDS . [12] [13]
  • Estimulação da massa corporal magra e prevenção da perda óssea em homens idosos, conforme indicam alguns estudos. [14] [15] [16] No entanto, um ensaio clínico controlado por placebo de 2006 de suplementação de testosterona em baixas doses em homens idosos com baixos níveis de testosterona não encontrou nenhum benefício na composição corporal, desempenho físico, sensibilidade à insulina ou qualidade de vida . [17]
  • Prevenção ou tratamento da osteoporose em mulheres na pós-menopausa . [18] [19] O decanoato de nandrolona foi aprovado para esse uso. [20] Embora tenham sido indicados para essa indicação, os AAS tiveram muito pouco uso para essa finalidade devido aos seus efeitos colaterais virilizantes. [18] [21]
  • Auxiliar no ganho de peso após cirurgia ou trauma físico , durante infecção crônica ou no contexto de perda de peso inexplicada . [22] [23]
  • Neutralizando o efeito catabólico da terapia com corticosteroides em longo prazo . [22] [23]
  • A oxandrolona melhora os resultados de curto e longo prazo em pessoas que se recuperam de queimaduras graves e está bem estabelecida como um tratamento seguro para essa indicação. [24] [25]
  • Tratamento da baixa estatura idiopática , angioedema hereditário , hepatite alcoólica e hipogonadismo . [26] [27]
  • A metiltestosterona é usada no tratamento da puberdade retardada , hipogonadismo , criptorquidia e disfunção erétil em homens e em baixas doses para tratar os sintomas da menopausa (especificamente para osteoporose , ondas de calor e para aumentar a libido e energia ), dor de mama pós-parto e ingurgitamento , e câncer de mama em mulheres. [28] [29] [30]

Androgenética [ editar ]

  • Terapia de reposição androgênica para homens com baixos níveis de testosterona ; também é eficaz para melhorar a libido de homens idosos. [31] [32] [33] [34]
  • Indução da puberdade masculina : andrógenos são administrados a muitos meninos angustiados com o atraso extremo da puberdade . A testosterona é agora quase o único andrógeno usado para essa finalidade e tem demonstrado aumentar a altura, o peso e a massa magra em meninos com puberdade retardada. [35]
  • Terapia hormonal masculinizante para homens transexuais , outras pessoas transmasculinas e pessoas intersexuais , ao produzir características sexuais secundárias masculinas, como um aprofundamento da voz , aumento da massa óssea e muscular, distribuição de gordura masculina , pelos faciais e corporais e aumento do clitóris , bem como mental mudanças como o alívio da disforia de gênero e aumento do desejo sexual. [36] [37] [38] [39] [40]

Outro [ editar ]

  • Tratamento do câncer de mama em mulheres, embora agora muito raramente sejam usados ​​para esse fim, devido aos seus marcados efeitos colaterais virilizantes. [41] [18] [42]
  • Em doses baixas como componente da terapia hormonal para mulheres na pós - menopausa e transexuais , por exemplo, para aumentar a energia , o bem-estar , a libido e a qualidade de vida , bem como para reduzir as ondas de calor . [43] [44] [45] [46] A testosterona geralmente é usada para essa finalidade, embora a metiltestosterona também seja usada. [46] [47]
  • Contracepção hormonal masculina ; atualmente experimental, mas com potencial para uso como anticoncepcional masculino eficaz, seguro, confiável e reversível. [48]

Melhorar o desempenho [ editar ]

Numerosos frascos de AAS injetável

A maioria dos usuários de esteróides não são atletas. [49] Nos Estados Unidos, acredita-se que entre 1 milhão e 3 milhões de pessoas (1% da população) tenham usado AAS. [50] Estudos nos Estados Unidos mostraram que os usuários de AAS tendem a ser, em sua maioria, homens heterossexuais de classe média com uma idade média de cerca de 25 anos, que são fisiculturistas não competitivos e não atletas e usam as drogas para fins cosméticos. [51] "Entre os meninos de 12 a 17 anos, o uso de esteróides e drogas semelhantes aumentou 25 por cento de 1999 a 2000, com 20 por cento dizendo que os usam mais para a aparência do que para esportes, um estudo da seguradora Blue Cross Blue Shield encontrado. "(Eisenhauer) Outro estudo descobriu que o uso não médico de AAS entre estudantes universitários era igual ou inferior a 1%.[52] De acordo com uma pesquisa recente, 78,4% dos usuários de esteróides eram fisiculturistas não competitivos e não atletas, enquanto cerca de 13% relataram práticas de injeção inseguras, como reutilização de agulhas, compartilhamento de agulhas e compartilhamento de frascos multidose, [53] através de um estudo de 2007 descobriram que o compartilhamento de agulhas era extremamente incomum entre indivíduos que usam AAS para fins não médicos, menos de 1%. [54] Outro estudo de 2007 descobriu que 74% dos usuários de AAS não médicos tinham diplomas pós-secundários e mais concluíram a faculdade e menos não conseguiram concluir o ensino médio do que o esperado da população em geral. [54] O mesmo estudo descobriu que os indivíduos que usam AAS para fins não médicos tinham uma taxa de emprego mais alta e uma renda familiar mais alta do que a população em geral.[54] Os usuários de AAS tendem a pesquisar os medicamentos que estão tomando mais do que outros usuários de substâncias controladas; entretanto, as principais fontes consultadas por usuários de esteróides incluem amigos, manuais não médicos, fóruns baseados na Internet, blogs e revistas de fitness, que podem fornecer informações questionáveis ​​ou imprecisas. [55]

Os usuários de AAS tendem a ficar insatisfeitos com a descrição do AAS como algo mortal na mídia e na política. [56] De acordo com um estudo, os usuários de AAS também não confiam em seus médicos e, na amostra, 56% não revelaram o uso de AAS a seus médicos. [57] Outro estudo de 2007 teve resultados semelhantes, mostrando que, enquanto 66% dos indivíduos que usam AAS para fins não médicos estavam dispostos a procurar supervisão médica para o uso de esteróides, 58% não confiavam em seus médicos, 92% sentiam que o médico faltava o conhecimento da comunidade sobre o uso não médico de AAS, e 99% consideraram que o público tem uma visão exagerada dos efeitos colaterais do uso de AAS. [54] Um estudo recente também mostrou que usuários de AAS de longo prazo tinham maior probabilidade de apresentar sintomas de dismorfia musculare também mostrou forte endosso de papéis masculinos mais convencionais. [58] Um estudo recente do Journal of Health Psychology mostrou que muitos usuários acreditavam que os esteróides usados ​​com moderação eram seguros. [59]

Os AAS têm sido usados ​​por homens e mulheres em muitos tipos diferentes de esportes profissionais para atingir uma vantagem competitiva ou para auxiliar na recuperação de lesões. Esses esportes incluem musculação , levantamento de peso , arremesso de peso e outros atletismo , ciclismo , beisebol , luta livre , artes marciais mistas , boxe , futebol e críquete. Tal uso é proibido pelas regras dos órgãos dirigentes da maioria dos esportes. O uso de AAS ocorre entre adolescentes, principalmente por praticantes de esportes competitivos. Foi sugerido que a prevalência do uso entre alunos do ensino médio nos Estados Unidos pode chegar a 2,7%. [60] Estudantes do sexo masculino usaram AAS com mais frequência do que estudantes do sexo feminino e, em média, aqueles que participaram de esportes usaram esteróides com mais frequência do que aqueles que não o fizeram.

Dosagens [ editar ]

Faixas gerais de dosagem de esteróides anabolizantes
MedicamentoRotaFaixa de dosagem [a]
DanazolOral100-800 mg / dia
Propionato de drostanolonaInjeção100 mg 3 vezes / semana
EtilestrenolOral2–8 mg / dia
FluoximesteronaOral2–40 mg / dia
MesteroloneOral25-150 mg / dia
MetandienonaOral2,5-15 mg / dia
Acetato de metenolonaOral10-150 mg / dia
Enantato de metenolonaInjeção25-100 mg / semana
MetiltestosteronaOral1,5–200 mg / dia
Decanoato de nandrolonaInjeção12,5–200 mg / semana [b]
Fenilpropionato de nandrolonaInjeção6,25–200 mg / semana [b]
NorethandroloneOral20-30 mg / dia
OxandrolonaOral2,5–20 mg / dia
OximetolonaOral1-5 mg / kg / dia ou
50-150 mg / dia
EstanozololOral2–6 mg / dia
Injeção50 mg a
cada duas semanas
TestosteronaOral [c]400-800 mg / dia [b]
Injeção25-100 mg até
três vezes por semana
Cipionato de testosteronaInjeção50-400 mg a
cada quatro semanas
Enantato de testosteronaInjeção50-400 mg a
cada quatro semanas
Propionato de testosteronaInjeção25-50 mg até
três vezes por semana
Undecanoato de testosteronaOral80-240 mg / dia [b]
Injeção750-1000 mg a
cada 10 semanas
Trenbolona HBCInjeção75 mg a cada 10 dias
Fontes: [61] [62] [63] [64] [18] [65] [66] [67] [68] [69]
  1. ^ Salvo indicação em contrário, administrado como uma dose diária / semanal
  2. ^ a b c d Em doses divididas
  3. ^ Estudado para uso humano, mas nunca comercializado, apenas para comparação

Formulários disponíveis [ editar ]

O AAS que foram usadas mais vulgarmente na medicina são a testosterona e os seus diversos ésteres (porém mais tipicamente undecanoato de testosterona , enantato de testosterona , cipionato de testosterona , e propionato de testosterona ), [70] nandrolona ésteres (tipicamente decanoato de nandrolona e fenilpropionato de nandrolona ), estanozolol , e metandienona (metandrostenolona). [1] Outros que também estão disponíveis e são usados ​​comumente, mas em menor extensão, incluem metiltestosterona ,oxandrolona , mesterolona , e oximetolona , bem como propionato drostanolona (propionato de dromostanolona), metenolona ésteres (methylandrostenolone) (especificamente metenolona de etilo e metenolona enantato ), e fluoximesterona . [1] Diidrotestosterona (DHT), conhecida como androstanolona ou estanolona quando usada clinicamente, e seus ésteres também são notáveis, embora não sejam amplamente utilizados na medicina. [66] O undecilenato de boldenona e o acetato de trembolona são usados ​​na medicina veterinária . [1]

Esteróides de marca são AAS que não foram aprovados e comercializados para uso médico, mas foram distribuídos no mercado negro. [71] Exemplos de esteróides de design notável incluem 1-testosterona (dihidroboldenona), methasterona , enantato de trembolona , desoximetiltestosterona , tetrahidrogestrinona e metilstenbolona . [71]


As vias de administração [ editar ]

Um frasco de cipionato de testosterona injetável

Existem quatro formas comuns de administração de AAS: comprimidos orais; esteróides injetáveis; cremes / géis para aplicação tópica; e manchas na pele. A administração oral é a mais conveniente. A testosterona administrada por via oral é rapidamente absorvida, mas é amplamente convertida em metabólitos inativos, e apenas cerca de um sexto está disponível na forma ativa. Para serem suficientemente ativos quando administrados por via oral, os derivados de testosterona são alquilados na posição 17α, por exemplo, metiltestosterona e fluoximesterona . Essa modificação reduz a capacidade do fígado de quebrar esses compostos antes que eles atinjam a circulação sistêmica.

A testosterona pode ser administrada por via parenteral , mas tem tempo de absorção prolongado mais irregular e maior atividade no músculo na forma de enantato , undecanoato ou éster cipionato . Esses derivados são hidrolisados ​​para liberar testosterona livre no local da injeção; a taxa de absorção (e, portanto, o esquema de injeção) varia entre os diferentes ésteres, mas as injeções médicas normalmente são feitas em qualquer lugar entre semestrais a uma vez a cada 12 semanas. Um cronograma mais frequente pode ser desejável para manter um nível mais constante de hormônio no sistema. [72]Os esteróides injetáveis ​​são normalmente administrados no músculo, não na veia, para evitar mudanças repentinas na quantidade do medicamento na corrente sanguínea. Além disso, como a testosterona esterilizada é dissolvida em óleo, a injeção intravenosa tem o potencial de causar uma embolia (coágulo) perigosa na corrente sanguínea.

Adesivos transdérmicos(adesivos colocados na pele) também podem ser usados ​​para administrar uma dose constante através da pele e na corrente sanguínea. Cremes e géis contendo testosterona aplicados diariamente na pele também estão disponíveis, mas a absorção é ineficiente (cerca de 10%, variando entre os indivíduos) e esses tratamentos tendem a ser mais caros. Indivíduos que são especialmente ativos fisicamente e / ou tomam banho muitas vezes podem não ser bons candidatos, uma vez que o medicamento pode ser lavado e pode levar até seis horas para ser totalmente absorvido. Existe também o risco de um parceiro íntimo ou criança entrar em contato com o local da aplicação e se auto-administrar inadvertidamente; crianças e mulheres são altamente sensíveis à testosterona e podem sofrer masculinização não intencional e efeitos na saúde, mesmo em pequenas doses.A injeção é o método mais comum usado por indivíduos que administram AAS para fins não médicos.[54]

As vias tradicionais de administração não apresentam efeitos diferenciais sobre a eficácia do medicamento. Estudos indicam que as propriedades anabólicas do AAS são relativamente semelhantes, apesar das diferenças nos princípios farmacocinéticos, como o metabolismo de primeira passagem . No entanto, as formas de AAS disponíveis por via oral podem causar danos ao fígado em altas doses. [9] [73]

Os efeitos adversos [ editar ]

Os possíveis efeitos colaterais conhecidos do AAS incluem: [7] [74] [75] [76] [77]

  • Dermatológico / tegumentar : pele oleosa , acne vulgar , acne conglobata , seborreia , estrias (devido ao rápido aumento muscular ), hipertricose (crescimento excessivo de pelos no corpo), alopecia androgênica (padrão de queda de cabelo; calvície do couro cabeludo), retenção de líquidos / edema .
  • Reprodutivo / endócrino : alterações da libido , infertilidade reversível , hipogonadismo hipogonadotrópico .
  • Específico para homens: ereções espontâneas , emissões noturnas , priapismo , disfunção erétil , ginecomastia (principalmente apenas com AAS aromatizável e, portanto, estrogênico ), oligospermia / azoospermia , atrofia testicular , leiomiossarcoma intratesticular , hipertrofia da próstata , câncer de próstata .
  • Específico para mulheres: masculinização , aprofundamento irreversível da voz , hirsutismo (crescimento excessivo de pelos faciais / corporais), distúrbios menstruais (por exemplo, anovulação , oligomenorréia , amenorreia , dismenorreia ), aumento do clitóris , atrofia mamária , atrofia uterina , teratogenicidade (em fetos femininos ).
  • Específico para crianças: fechamento epifisário prematuro e baixa estatura associada , puberdade precoce em meninos, puberdade tardia e precocidade contra-sexual em meninas.
  • Psiquiátrico / neurológico : alterações de humor , irritabilidade , agressão , comportamento violento , impulsividade / imprudência , hipomania / mania , euforia , depressão , ansiedade , disforia , suicídio , delírios , psicose , abstinência , dependência , neurotoxicidade , comprometimento cognitivo . [78] [79]
  • Músculo - esquelético : hipertrofia muscular , tensões musculares , rupturas de tendões , rabdomiólise .
  • Cardiovascular : dislipidemia (por exemplo, aumento dos níveis de LDL , diminuição dos níveis de HDL , redução dos níveis de apo-A1 ), aterosclerose , hipertensão , hipertrofia ventricular esquerda , cardiomiopatia , hipertrofia miocárdica , policitemia / eritrocitose , arritmias , trombose (por exemplo, embolia , acidente vascular cerebral ), miocárdio enfarte , morte súbita . [80] [81]
  • Hepática : elevados testes da função hepática ( AST , ALT , bilirrubina , LDH , ALP ), hepatotoxicidade , icterícia , a esteatose hepática , adenoma hepatocelular , carcinoma hepatocelular , colestase , peliosis hepatis ; todos principalmente ou exclusivamente com AAS 17α-alquilado. [82]
  • Renal : hipertrofia renal , nefropatia , insuficiência renal aguda (secundária à rabdomiólise), glomeruloesclerose segmentar focal , carcinoma de células renais .
  • Outros: intolerância à glicose , resistência à insulina , disfunção imunológica . [83]

Fisiológico [ editar ]

Dependendo da duração do uso da droga, há uma chance de o sistema imunológico ser danificado. A maioria desses efeitos colaterais é dose-dependente, sendo o mais comum a pressão arterial elevada , especialmente em pessoas com hipertensão pré-existente . [84] Além das alterações morfológicas do coração, que podem ter um efeito adverso permanente na eficiência cardiovascular.

Foi demonstrado que o AAS altera o açúcar no sangue em jejum e os testes de tolerância à glicose. [85] Os AAS, como a testosterona, também aumentam o risco de doença cardiovascular [3] ou doença arterial coronariana . [86] [87] Acne é bastante comum entre usuários de AAS, principalmente devido à estimulação das glândulas sebáceas por níveis elevados de testosterona. [8] [88] A conversão de testosterona em DHT pode acelerar a taxa de calvície prematura em homens geneticamente predispostos, mas a testosterona em si pode produzir calvície em mulheres. [89]

Vários efeitos colaterais graves podem ocorrer se os adolescentes usarem AAS. Por exemplo, o AAS pode interromper prematuramente o alongamento dos ossos ( fusão epifisária prematura por meio do aumento dos níveis de metabólitos de estrogênio ), resultando em crescimento retardado . Outros efeitos incluem, mas não estão limitados a, maturação óssea acelerada , aumento da frequência e duração das ereções e desenvolvimento sexual prematuro. Uso AAS na adolescência também está correlacionado com atitudes mais pobres relacionadas com a saúde. [90]

Câncer [ editar ]

A organização da OMS International Agency for Research on Cancer (IARC) lista AAS no Grupo 2A : Provavelmente carcinogênico para humanos. [91]

Cardiovascular [ editar ]

Outros efeitos colaterais podem incluir alterações na estrutura do coração , como aumento e espessamento do ventrículo esquerdo , o que prejudica sua contração e relaxamento , reduzindo, portanto, o volume de sangue ejetado. [5] Os possíveis efeitos dessas alterações no coração são hipertensão, arritmias cardíacas , insuficiência cardíaca congestiva , ataques cardíacos e morte cardíaca súbita . [92] Essas alterações também são observadas em atletas que não usam drogas , mas o uso de esteroides pode acelerar esse processo. [93] [94]No entanto, tanto a conexão entre as mudanças na estrutura do ventrículo esquerdo e a função cardíaca diminuída, quanto a conexão com o uso de esteróides têm sido contestadas. [95] [96]

O uso de AAS pode causar alterações prejudiciais nos níveis de colesterol : Alguns esteróides causam um aumento no colesterol LDL "ruim" e uma diminuição no colesterol HDL "bom" . [97]

Defeitos de crescimento [ editar ]

O uso de AAS em adolescentes acelera a maturação óssea e pode reduzir a altura do adulto em altas doses. [ carece de fontes? ] Baixas doses de AAS, como oxandrolona, são usadas no tratamento da baixa estatura idiopática , mas isso pode apenas acelerar a maturação, em vez de aumentar a altura do adulto. [98]

Feminização [ editar ]

Homem de 22 anos com ginecomastia não decorrente do uso de AAS. Antes e depois da cirurgia de ginecomastia.

Existem também efeitos colaterais específicos do sexo do AAS. O desenvolvimento do tecido mamário em homens, uma condição chamada ginecomastia (que geralmente é causada por altos níveis de estradiol circulante ), pode surgir devido ao aumento da conversão de testosterona em estradiol pela enzima aromatase . [99] Função sexual reduzida e infertilidade temporária também podem ocorrer em homens. [100] [101] [102] Outro efeito colateral específico do sexo masculino que pode ocorrer é a atrofia testicular , causada pela supressão dos níveis naturais de testosterona, que inibe a produção de espermatozoides(a maior parte da massa dos testículos desenvolve espermatozoides). Este efeito colateral é temporário; o tamanho dos testículos geralmente retorna ao normal algumas semanas após a interrupção do uso de AAS, quando a produção normal de esperma é retomada. [103]

Masculinização [ editar ]

Os efeitos colaterais específicos da mulher incluem aumento dos pelos do corpo , aumento permanente da voz, aumento do clitóris e diminuição temporária dos ciclos menstruais . Alteração da fertilidade e cistos ovarianos também podem ocorrer em mulheres. [104] Quando administrado durante a gravidez, o AAS pode afetar o desenvolvimento fetal , causando o desenvolvimento de características masculinas no feto feminino e características femininas no feto masculino. [105]

Problemas renais [ editar ]

Testes renais revelaram que nove dos dez usuários de esteróides desenvolveram uma condição chamada glomeruloesclerose segmentar focal , um tipo de cicatriz nos rins. O dano renal em fisiculturistas tem semelhanças com o observado em pacientes com obesidade mórbida, mas parece ser ainda mais grave. [106]

Problemas de fígado [ editar ]

Altas doses de compostos AAS orais podem causar danos ao fígado . [4] A peliose hepática tem sido cada vez mais reconhecida com o uso de AAS.

Neuropsiquiátrico [ editar ]

Especialistas em vícios em psiquiatria, química, farmacologia, ciência forense, epidemiologia e serviços policiais e jurídicos envolvidos na análise délfica de 20 drogas recreativas populares. Os AAS foram classificados em 19º em dependência, 9º em danos físicos e 15º em danos sociais. [107]

Uma revisão de 2005 na CNS Drugs determinou que "sintomas psiquiátricos significativos, incluindo agressão e violência, mania e, menos frequentemente, psicose e suicídio foram associados ao abuso de esteróides . Usuários de esteróides de longo prazo podem desenvolver sintomas de dependência e abstinência na descontinuação de AAS". [79] Altas concentrações de AAS, comparáveis ​​àquelas provavelmente sustentadas por muitos usuários recreativos de AAS, produzem efeitos apoptóticos nos neurônios , [ carece de fontes ?levantando o espectro de neurotoxicidade possivelmente irreversível. O uso recreativo de AAS parece estar associado a uma gama de efeitos psiquiátricos potencialmente prolongados, incluindo síndromes de dependência, transtornos do humor e progressão para outras formas de abuso de substâncias, mas a prevalência e a gravidade desses vários efeitos permanecem mal compreendidas. [108] Não há evidências de que a dependência de esteróides se desenvolva com o uso terapêutico de AAS para tratar distúrbios médicos, mas casos de dependência de AAS foram relatados entre levantadores de peso e fisiculturistas que administraram cronicamente doses suprafisiológicas. [109]Os distúrbios do humor (por exemplo, depressão, [hipomania, características psicóticas) são provavelmente dependentes da dose e da droga, mas a dependência de AAS ou os efeitos de abstinência parecem ocorrer apenas em um pequeno número de usuários de AAS. [8]

Estudos de longo prazo em larga escala sobre os efeitos psiquiátricos em usuários de AAS não estão disponíveis atualmente. [108] Em 2003, o primeiro estudo naturalístico de longo prazo em dez usuários, sete dos quais concluíram o estudo, encontrou uma alta incidência de transtornos de humor e abuso de substâncias, mas poucas alterações clinicamente relevantes em parâmetros fisiológicos ou medidas laboratoriais foram observadas ao longo estudo, e essas mudanças não foram claramente relacionadas aos períodos de uso de AAS relatados. [110] Um estudo de 13 meses, publicado em 2006 e que envolveu 320 fisiculturistas e atletas, sugere que a ampla gama de efeitos colaterais psiquiátricos induzidos pelo uso de AAS está correlacionada à gravidade do abuso. [111]

Manual Diagnóstico Estatístico afirmação [ editar ]

O DSM-IV lista os critérios diagnósticos gerais para uma diretriz de transtorno de personalidade que "O padrão não deve ser melhor explicado como uma manifestação de outro transtorno mental, ou aos efeitos fisiológicos diretos de uma substância (por exemplo, droga ou medicamento) ou uma condição médica geral (por exemplo, traumatismo craniano). ". Como resultado, os usuários de AAS podem ser diagnosticados erroneamente por um psiquiatra que não foi informado sobre seu hábito. [112]

Perfis de personalidade [ editar ]

Cooper, Noakes, Dunne, Lambert e Rochford identificaram que os indivíduos que usam AAS são mais propensos a pontuar mais alto na fronteira (4,7 vezes), anti-social (3,8 vezes), paranóide (3,4 vezes), esquizotípico (3,1 vezes), histriônico (2,9 vezes), perfis de personalidade passivo-agressiva (2,4 vezes) e narcisista (1,6 vezes) do que os não usuários. [113] Outros estudos sugeriram que o transtorno de personalidade anti-social é ligeiramente mais provável entre usuários de AAS do que entre não usuários (Pope & Katz, 1994). [112] Disfunção bipolar , [114] dependência de substância etranstornos de conduta também foram associados ao uso de AAS. [115]

Humor e ansiedade [ editar ]

Os transtornos afetivos há muito são reconhecidos como uma complicação do uso de AAS. Relatos de casos descrevem hipomania e mania, junto com irritabilidade, euforia, imprudência, pensamentos acelerados e sentimentos de poder e invencibilidade que não atendiam aos critérios para mania / hipomania. [116] Dos 53 fisiculturistas que usaram AAS, 27 (51%) relataram distúrbio do humor não especificado. [117]

Agressão e hipomania [ editar ]

De meados da década de 1980 em diante, a mídia relatou a "raiva de roid" como um efeito colateral do AAS. [118] : 23

Uma revisão de 2005 determinou que alguns, mas não todos, estudos controlados randomizados descobriram que o uso de AAS se correlaciona com hipomania e aumento da agressividade, mas apontou que as tentativas de determinar se o uso de AAS desencadeia comportamento violento falharam, principalmente por causa das altas taxas de não participação. [119] Um estudo de 2008 em uma amostra nacionalmente representativa de jovens adultos do sexo masculino nos Estados Unidos encontrou uma associação entre o uso de AAS ao longo da vida e no ano anterior, e o envolvimento em atos violentos. Em comparação com indivíduos que não usaram esteróides, os jovens adultos do sexo masculino que usaram AAS relataram maior envolvimento em comportamentos violentos, mesmo após controlar os efeitos das principais variáveis ​​demográficas, comportamento violento anterior e policonsumo de drogas. [120]Uma revisão de 1996 examinando os estudos cegos disponíveis na época também descobriu que estes haviam demonstrado uma ligação entre agressão e uso de esteróides, mas apontou que, com estimativas de mais de um milhão de usuários anteriores ou atuais de esteróides nos Estados Unidos naquela época, um extremamente uma pequena porcentagem daqueles que usam esteróides parece ter experimentado distúrbios mentais graves o suficiente para resultar em tratamentos clínicos ou relatos de casos médicos. [121]

Um ensaio clínico randomizado de 1996 , que envolveu 43 homens, não encontrou um aumento na ocorrência de comportamento de raiva durante 10 semanas de administração de enantato de testosterona a 600 mg / semana, mas este estudo rastreou indivíduos que já haviam abusado de esteróides ou tinham qualquer antecedentes psiquiátricos. [122] [123] Um estudo conduzido em 2000 usando cipionato de testosterona a 600 mg / semana descobriu que o tratamento aumentou significativamente os escores de mania no YMRSe respostas agressivas em várias escalas. A resposta ao medicamento foi altamente variável. No entanto: 84% dos indivíduos exibiram efeitos psiquiátricos mínimos, 12% tornaram-se levemente hipomaníacos e 4% (2 indivíduos) tornaram-se marcadamente hipomaníacos. O mecanismo dessas reações variáveis ​​não poderia ser explicado por medidas demográficas, psicológicas, laboratoriais ou fisiológicas. [124]

Um estudo de 2006 de dois pares de gêmeos idênticos, no qual um dos gêmeos usava AAS e o outro não, descobriu que em ambos os casos o gêmeo que usava esteróide exibia altos níveis de agressividade, hostilidade, ansiedade e ideação paranóide não encontrados no " controle "gêmeo. [125] Um estudo em pequena escala com 10 usuários de AAS descobriu que os transtornos de personalidade do cluster B eram fatores de confusão para agressão. [126]

A relação entre o uso de AAS e depressão é inconclusiva. Houve relatos anedóticos de depressão e suicídio em usuários adolescentes de esteroides, [127] mas poucas evidências sistemáticas. Uma revisão de 1992 descobriu que o AAS pode tanto aliviar quanto causar depressão, e que a interrupção ou diminuição do uso de AAS também pode resultar em depressão, mas solicitou estudos adicionais devido a dados díspares. [128] No caso de suicídio, 3,9% de uma amostra de 77 aqueles classificados como usuários de AAS relataram tentativa de suicídio durante a abstinência (Malone, Dimeff, Lombardo, & Sample, 1995). [129]

Reprodutivo [ editar ]

Androgênios como testosterona , androstenediona e diidrotestosterona são necessários para o desenvolvimento dos órgãos do sistema reprodutor masculino , incluindo as vesículas seminais , epidídimo , vasos deferentes , pênis e próstata . [130] Os AAS são derivados da testosterona projetados para maximizar os efeitos anabólicos da testosterona. [131] Os AAS são consumidos por atletas de elite competindo em esportes como levantamento de peso , musculação, e atletismo . [132] Atletas recreativos do sexo masculino tomam AAS para alcançar uma aparência física "aprimorada" . [133]

O consumo de AAS interrompe o eixo hipotálamo-pituitária-gonadal (eixo HPG) em homens. [130] No eixo HPG, o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) é secretado do núcleo arqueado do hipotálamo e estimula a hipófise anterior a secretar as duas gonadotrofinas , o hormônio folículo estimulante (FSH) e o hormônio luteinizante (LH). [134] Em homens adultos, o LH estimula as células de Leydig nos testículos a produzir testosterona, que é necessária para formar novos espermatozoides por meio da espermatogênese. [130] O consumo de AAS leva à supressão dose-dependente da liberação de gonadotrofina por meio da supressão de GnRH do hipotálamo (mecanismo de alça longa) ou de feedback negativo direto na pituitária anterior para inibir a liberação de gonadotrofina (mecanismo de alça curta), levando a AAS induzida por hipogonadismo . [130]

Farmacologia [ editar ]

Mecanismo de ação [ editar ]

O receptor de andrógeno humano ligado à testosterona [135]. A proteína é mostrada como um diagrama de fita em vermelho, verde e azul, com o esteróide mostrado em branco.

A farmacodinâmica do AAS é diferente dos hormônios peptídicos . Hormônios peptídicos solúveis em água não podem penetrar na membrana da célula adiposa e apenas indiretamente afetam o núcleo das células- alvo por meio de sua interação com os receptores da superfície celular . No entanto, como hormônios solúveis em gordura, os AAS são permeáveis ​​à membrana e influenciam o núcleo das células por ação direta. A ação farmacodinâmica do AAS começa quando o hormônio exógeno penetra na membrana da célula-alvo e se liga a um receptor de andrógeno (AR) localizado no citoplasmadessa célula. A partir daí, o composto hormônio-receptor se difunde para o núcleo, onde altera a expressão de genes [136] ou ativa processos que enviam sinais para outras partes da célula. [137] Diferentes tipos de AAS se ligam ao AAR com diferentes afinidades , dependendo de sua estrutura química. [8]

O efeito do AAS na massa muscular é causado de pelo menos duas maneiras: [138] primeiro, eles aumentam a produção de proteínas ; em segundo lugar, reduzem o tempo de recuperação ao bloquear os efeitos do hormônio do estresse cortisol no tecido muscular, de modo que o catabolismo muscular é bastante reduzido. Foi levantada a hipótese de que esta redução na degradação muscular pode ocorrer através da inibição de AAS da ação de outros hormônios esteróides chamados glicocorticóides que promovem a degradação dos músculos. [139] Os AAS também afetam o número de células que se desenvolvem em células armazenadoras de gordura, ao favorecer a diferenciação celular em células musculares. [140]

Efeitos anabólicos e androgênicos [ editar ]

Atividade androgênica vs. anabólica
de andrógenos / esteróides anabolizantes
MedicamentoRazão a
Testosterona~ 1: 1
Androstanolona ( DHT )~ 1: 1
Metiltestosterona~ 1: 1
Methandriol~ 1: 1
Fluoximesterona1: 1–1: 15
Metandienona1: 1–1: 8
Drostanolone1: 3-1: 4
Metenolona1: 2–1: 30
Oximetolona1: 2–1: 9
Oxandrolona1: 3-1: 13
Estanozolol1: 1–1: 30
Nandrolona1: 3-1: 16
Etilestrenol1: 2–1: 19
Norethandrolone1: 1-1: 20
Notas: Em roedores. Notas de rodapé: a = Razão entre atividade androgênica e anabólica. Fontes: Ver template.

Como o nome sugere, os AAS têm dois tipos de efeitos diferentes, mas sobrepostos: anabólico , que significa que promovem o anabolismo (crescimento celular), e androgênico (ou virilizante ), o que significa que afetam o desenvolvimento e a manutenção das características masculinas.

Alguns exemplos dos efeitos anabólicos desses hormônios são o aumento da síntese de proteínas a partir de aminoácidos , aumento do apetite, aumento da remodelação e crescimento ósseo e estimulação da medula óssea , que aumenta a produção de glóbulos vermelhos . Através de uma série de mecanismos, os AAS estimulam a formação de células musculares e, portanto, causam um aumento no tamanho dos músculos esqueléticos , levando a um aumento da força. [141] [142] [143]

Os efeitos androgênicos do AAS são numerosos. Dependendo do tempo de uso, os efeitos colaterais do esteróide podem ser irreversíveis. Os processos afetados incluem o crescimento puberal, produção de óleo das glândulas sebáceas e sexualidade (especialmente no desenvolvimento fetal). Alguns exemplos de efeitos virilizantes são o crescimento do clitóris em mulheres e do pênis em crianças do sexo masculino (o tamanho do pênis adulto não muda devido aos esteróides [ carece de fontes médicas ] ), aumento do tamanho das cordas vocais , aumento da libido , supressão dos hormônios sexuais naturais , e produção prejudicada de esperma . [144]Os efeitos nas mulheres incluem aumento da voz, crescimento de pelos faciais e, possivelmente, diminuição do tamanho dos seios. Os homens podem desenvolver um aumento do tecido mamário, conhecido como ginecomastia, atrofia testicular e uma contagem de espermatozóides reduzida. [ Citação necessário ] O androgénica: anabólica proporção de um AAS é um factor importante na determinação da aplicação clínica destes compostos. Os compostos com uma alta proporção de efeitos androgênicos e anabólicos são a droga de escolha na terapia de reposição de androgênio (por exemplo, tratamento de hipogonadismoem homens), enquanto os compostos com uma proporção androgênica: anabólica reduzida são preferidos para anemia e osteoporose e para reverter a perda de proteína após trauma, cirurgia ou imobilização prolongada. A determinação da razão androgênica: anabólica é normalmente realizada em estudos com animais, o que levou à comercialização de alguns compostos que alegavam ter atividade anabólica com efeitos androgênicos fracos. Essa dissociação é menos acentuada em humanos, onde todos os AAS têm efeitos androgênicos significativos. [72]

Um protocolo comumente usado para determinar a razão androgênica: anabólica, datado da década de 1950, usa os pesos relativos da próstata ventral (VP) e do músculo elevador do ânus (AL) de ratos machos . O peso do VP é um indicador do efeito androgênico, enquanto o peso do AE é um indicador do efeito anabólico. Dois ou mais lotes de ratos são castrados e não recebem nenhum tratamento e, respectivamente, algum AAS de interesse. A razão LA / VP para um AAS é calculada como a razão de ganhos de peso LA / VP produzidos pelo tratamento com aquele composto usando ratos castrados, mas não tratados como linha de base: (LA c, t –LA c ) / (VP c, t - VP c) A razão de ganho de peso LA / VP de experimentos com ratos não é unitária para testosterona (normalmente 0,3-0,4), mas é normalizada para fins de apresentação e usada como base de comparação para outros AAS, que têm suas razões androgênicas: anabólicas dimensionadas de acordo ( conforme mostrado na tabela acima). [145] [146] No início de 2000, esse procedimento foi padronizado e generalizado em toda a OCDE no que hoje é conhecido como ensaio de Hershberger.

Composição corporal e força melhorias [ editar ]

O peso corporal em homens pode aumentar em 2 a 5 kg como resultado do uso de AAS em curto prazo (<10 semanas), o que pode ser atribuído principalmente a um aumento da massa magra. Estudos em animais também descobriram que a massa gorda foi reduzida, mas a maioria dos estudos em humanos não conseguiu elucidar reduções significativas da massa gorda. Os efeitos sobre a massa corporal magra são dependentes da dose. Tanto a hipertrofia muscular quanto a formação de novas fibras musculares têm sido observadas. A hidratação da massa magra não é afetada pelo uso de AAS, embora pequenos aumentos de volume sanguíneo não possam ser descartados. [8]

A região superior do corpo (tórax, pescoço, ombros e parte superior do braço) parece ser mais suscetível a AAS do que outras regiões do corpo devido à predominância de RAs na parte superior do corpo. [ carece de fontes? ] A maior diferença no tamanho da fibra muscular entre usuários e não usuários de AAS foi observada nas fibras musculares do tipo I do vasto lateral e do músculo trapézio como resultado da autoadministração de AAS em longo prazo. Após a retirada do medicamento, os efeitos desaparecem lentamente, mas podem persistir por mais de 6 a 12 semanas após a interrupção do uso de AAS. [8]

Melhorias de força na faixa de 5 a 20% da força basal, dependendo muito dos medicamentos e da dose usada, bem como do período de administração. No geral, o exercício em que as melhorias mais significativas foram observadas é o supino . [8] Por quase duas décadas, foi assumido que o AAS exercia efeitos significativos apenas em atletas de força experientes. [147] [148] Um ensaio clínico randomizado demonstrou, entretanto, que mesmo em atletas novatos, um programa de treinamento de força de 10 semanas acompanhado por enantato de testosterona a 600 mg / semana pode melhorar a força mais do que o treinamento sozinho. [8] [122]Esta dose é suficiente para melhorar significativamente a massa muscular magra em relação ao placebo, mesmo em indivíduos que não fizeram exercícios. [122] Os efeitos anabólicos do enantato de testosterona foram altamente dependentes da dose. [8] [149]

Dissociação de efeitos [ editar ]

Os AAS endógenos / naturais como testosterona e DHT e AAS sintético medeiam seus efeitos ligando-se e ativando o AR. [1] Com base em bioensaios com animais , os efeitos desses agentes foram divididos em dois tipos parcialmente dissociáveis: anabólico (miotrófico) e androgênico. [1] A dissociação entre as proporções desses dois tipos de efeitos em relação à proporção observada com a testosterona é observada em bioensaios de ratos com vários AAS. [1] Teorias para a dissociação incluem diferenças entre AAS em termos de seu metabolismo intracelular , seletividade funcional (recrutamento diferencial de coativadores ) e não genômicomecanismos (ou seja, sinalização por meio de receptores de andrógenos de membrana não-AR , ou mARs). [1] O suporte para as duas últimas teorias é limitado e mais hipotético, mas há bastante suporte para a teoria do metabolismo intracelular. [1]

A medição da dissociação entre os efeitos anabólicos e androgênicos entre os AAS é amplamente baseada em um modelo simples, mas desatualizado e não sofisticado, usando bioensaios de tecido de rato. [1] Tem sido referido como o " índice androgênico miotrófico ". [1] Neste modelo, a atividade miotrófica ou anabólica é medida pela mudança no peso do músculo bulbocavernoso / levantador do ânus do rato , e a atividade androgênica é medida pela mudança no peso da próstata ventral do rato (ou, alternativamente, o seminal do rato vesículas ), em resposta à exposição ao AAS. [1] As medições são então comparadas para formar uma razão. [1]

O metabolismo intracelular [ editar ]

A testosterona é metabolizada em vários tecidos pela 5α-redutase em DHT, que é 3 a 10 vezes mais potente como um agonista AR, e pela aromatase em estradiol , que é um estrogênio e carece de afinidade AR significativa. [1] Além disso, o DHT é metabolizado por 3α-hidroxiesteróide desidrogenase (3α-HSD) e 3β-hidroxiesteróide desidrogenase (3β-HSD) em 3α-androstanodiol e 3β-androstanodiol , respectivamente, que são metabólitos com pouca ou nenhuma afinidade AR. [1]A 5α-redutase é amplamente distribuída por todo o corpo e está concentrada em várias extensões na pele (particularmente no couro cabeludo, rosto e áreas genitais), próstata, vesículas seminais, fígado e cérebro. [1] Em contraste, a expressão da 5α-redutase no músculo esquelético é indetectável. [1] A aromatase é altamente expressa no tecido adiposo e no cérebro, e também é expressa significativamente no músculo esquelético. [1] 3α-HSD é altamente expresso no músculo esquelético também. [66]

Os AAS naturais como testosterona e DHT e AAS sintético são análogos e estruturalmente muito semelhantes. [1] Por esse motivo, eles têm a capacidade de se ligar e ser metabolizados pelas mesmas enzimas metabolizadoras de esteróides . [1] De acordo com a explicação do metabolismo intracelular, a proporção androgênica-anabólica de um determinado agonista AR está relacionada à sua capacidade de ser transformado pelas enzimas mencionadas acima em conjunto com a atividade AR de quaisquer produtos resultantes. [1]Por exemplo, enquanto a atividade AR da testosterona é grandemente potencializada pela conversão local via 5α-redutase em DHT em tecidos onde a 5α-redutase é expressa, um AAS que não é metabolizado pela 5α-redutase ou já é 5α-reduzido, como DHT ela própria ou um derivado (como mesterolone ou drostanolona ), não sofreria tal potenciação nos referidos tecidos. [1] Além disso, a nandrolona é metabolizada pela 5α-redutase, mas ao contrário do caso da testosterona e DHT, o metabólito 5α-reduzido da nandrolona tem afinidade muito menor para o AR do que a nandrolona em si, e isso resulta em ativação reduzida do AR em 5α tecidos que expressam a redutase. [1]Como os tecidos chamados "androgênicos", como folículos de pele / cabelo e tecidos reprodutivos masculinos são muito elevados na expressão de 5α-redutase, enquanto o músculo esquelético é virtualmente desprovido de 5α-redutase, isso pode explicar principalmente a alta razão androgênica miotrófica e dissociação visto com nandrolona, ​​bem como com vários outros AAS. [1]

Além da 5α-redutase, a aromatase pode inativar a sinalização de testosterona no músculo esquelético e tecido adiposo, de modo que AAS que não tem afinidade pela aromatase, além de estar livre do efeito colateral potencial da ginecomastia , pode ter uma relação miotrófica-androgênica mais alta em comparação. [1] Além disso, o DHT é inativado pela alta atividade de 3α-HSD no músculo esquelético (e tecido cardíaco), e AAS que não tem afinidade para 3α-HSD poderia da mesma forma ter uma razão miotrófica-androgênica mais alta (embora talvez também aumento dos riscos cardiovasculares a longo prazo). [1] De acordo com DHT, mestanolona (17α-metil-DHT) e mesterolona(1α-metil-DHT) são todos descritos como muito fracamente anabolizantes devido à inativação por 3α-HSD no músculo esquelético, enquanto outros derivados DHT com outras características estruturais, como metenolona , oxandrolona , oximetolona , drostanolona e estanozolol são todos substratos pobres para 3α -HSD e são descritos como anabolizantes potentes. [66]

A teoria do metabolismo intracelular explica como e por que uma notável dissociação entre os efeitos anabólicos e androgênicos pode ocorrer, apesar do fato de que esses efeitos são mediados pelo mesmo receptor de sinalização, e por que essa dissociação é invariavelmente incompleta. [1] Em apoio ao modelo está a rara condição congênita de deficiência de 5α-redutase tipo 2 , em que a enzima 5α-redutase tipo 2 é defeituosa, a produção de DHT é prejudicada e os níveis de DHT são baixos, enquanto os níveis de testosterona são normais. [150] [151] Homens com essa condição nascem com genitália ambígua e próstata gravemente subdesenvolvida ou mesmo ausente. [150] [151]Além disso, na época da puberdade, esses homens desenvolvem musculatura normal, aumento da voz e libido, mas têm pêlos faciais reduzidos, um padrão feminino de pelos corporais (ou seja, amplamente restrito ao triângulo púbico e axilas), sem incidência de homens padrão de perda de cabelo , e sem aumento da próstata ou incidência de câncer de próstata . [151] [152] [153] [154] [155] Eles também não desenvolvem ginecomastia como consequência de sua condição. [153]

Afinidades relativas de nandrolona e esteróides relacionados no receptor de andrógeno
CompostorAR (%)hAR (%)
Testosterona3838
5α-Diidrotestosterona77100
Nandrolona7592
5α-diidronandrolona3550
EtilestrenolWL2
NorethandroloneWL22
5α-DihidronoretandrolonaWL14
Metribolona100110
Fontes: Ver template.

Seletividade funcional [ editar ]

Um estudo em animais descobriu que dois tipos diferentes de elementos de resposta de andrógeno podem responder de forma diferente à testosterona e DHT após a ativação do AR. [156] [157] No entanto, não se sabe se isso está envolvido nas diferenças nas razões do efeito anabólico-miotrófico de diferentes AAS. [156] [157] [1]

Mecanismos não genómicos [ editar ]

A testosterona sinaliza não apenas por meio do AR nuclear, mas também por meio de mARs, incluindo ZIP9 e GPRC6A . [158] [159] Foi proposto que a sinalização diferencial por meio de mARs pode estar envolvida na dissociação dos efeitos anabólicos e androgênicos do AAS. [1] De fato, o DHT tem menos de 1% da afinidade da testosterona para ZIP9, e o AAS sintético metribolona e mibolerona são concorrentes ineficazes para o receptor de forma semelhante. [159] Isso indica que o AAS mostra interações diferenciais com o AR e os mARs. [159] No entanto, mulheres com síndrome de insensibilidade androgênica completa(CAIS), que têm um genótipo 46, XY ("masculino") e testículos, mas um defeito no AR que não é funcional, são um desafio a essa noção. [160] Eles são completamente insensíveis aos efeitos mediados por AR de andrógenos como a testosterona, e mostram um fenótipo perfeitamente feminino, apesar de terem níveis de testosterona na extremidade alta da faixa normal masculina. [160] Essas mulheres têm pouca ou nenhuma produção de sebo , incidência de acne ou crescimento de pelos corporais (incluindo nas áreas púbica e axilar). [160] Além disso, as mulheres CAIS têm massa corporal magraisso é normal para mulheres, mas é claro que é bastante reduzido em relação aos homens. [161] Essas observações sugerem que o RA é principal ou exclusivamente responsável pela masculinização e miotrofia causada por andrógenos. [160] [161] [162] Os mARs, entretanto, estão envolvidos em alguns dos efeitos da testosterona na saúde, como a modulação do risco e progressão do câncer de próstata. [159] [163]

Efeitos antigonadotrófico [ editar ]

Mudanças nos níveis de testosterona endógena também podem contribuir para diferenças na proporção androgênica miotrófica entre testosterona e AAS sintético. [66] Os agonistas de AR são antigonadotrópicos - isto é, eles suprimem a produção de testosterona gonadal de maneira dependente da dose e, portanto, reduzem as concentrações sistêmicas de testosterona. [66] Ao suprimir os níveis de testosterona endógena e substituir efetivamente a sinalização de AR no corpo pela do AAS exógeno, a razão miotrófica-androgênica de um determinado AAS pode ser aumentada de forma dependente da dose e, portanto, pode ser um fator adicional contribuinte às diferenças na relação miotrófico-androgênica entre diferentes AAS. [66]Além disso, alguns AAS, como derivados da 19-nortestosterona como a nandrolona, ​​também são progestágenos potentes , e a ativação do receptor de progesterona (PR) é antigonadotrópica de maneira semelhante à ativação do AR. [66] A combinação de ativação AR e PR suficiente pode suprimir os níveis circulantes de testosterona na faixa de castração em homens (isto é, a supressão completa da produção gonadal de testosterona e os níveis circulantes de testosterona diminuíram em cerca de 95%). [48] [164] Assim, a atividade progestogênica combinada pode servir para aumentar ainda mais a razão miotrófico-androgênica para um determinado AAS. [66]

GABA A modulao do receptor [ editar ]

Alguns AAS, como testosterona, DHT, estanozolol e metiltestosterona, modulam o receptor GABA A de maneira semelhante aos neuroesteróides endógenos, como alopregnanolona , 3α-androstanodiol , sulfato de deidroepiandrosterona e sulfato de pregnenolona . [1] Foi sugerido que isso pode contribuir como um mecanismo alternativo ou adicional para os efeitos neurológicos e comportamentais do AAS. [1] [165] [166] [167] [168] [169] [170]

Comparação de AAS [ editar ]

Os AAS diferem em uma variedade de maneiras, incluindo em suas capacidades de serem metabolizados por enzimas esteroidogênicas , como 5α-redutase , 3-hidroxiesteróide desidrogenases e aromatase , em se sua potência como agonistas de AR é potencializada ou diminuída pela redução de 5α, em suas proporções de efeito anabólico / miotrófico a androgênico , em suas atividades estrogênica , progestogênica e neuroesteróide , em sua atividade oral e em sua capacidade de produzir hepatotoxicidade . [66] [1][171]

Propriedades farmacológicas dos principais esteróides anabolizantes
CompostoAula5α-RAROM3-HSDAAREstrProgOralHepat
AndrostanolonaDHT--+*----
BoldenoneT-±-**±---
DrostanoloneDHT---***----
Etilestrenol19-NT ; 17α-A+ ( )±-***++++
FluoximesteronaT ; 17α-A+ ( )--*--++
MestanoloneDHT ; 17α-A--+*--++
MesteroloneDHT--+*--±-
MetandienonaT ; 17α-A-±-**+-++
MetenolonaDHT---**--±-
MetiltestosteronaT ; 17α-A+ ( )+-*+-++
Nandrolona19-NT+ ( )±-***±+--
Norethandrolone19-NT ; 17α-A+ ( )±-***++++
OxandrolonaDHT ; 17α-A---***--+±
OximetolonaDHT ; 17α-A---***+-++
EstanozololDHT ; 17α-A---***--++
TestosteronaT+ ( )+-*+-± a-
Trembolona19-NT---***-+--
Chave: + = Sim. ± = baixo. - = Não. = Potenciado. = Inativado. *** = Alto. ** = Moderado. * = Baixo. Abreviaturas: 5α-R = Metabolizado pela 5α-redutase . AROM = Metabolizado pela aromatase . 3-HSD = Metabolizado por 3α- e / ou 3β-HSD . AAR = relação anabólico-androgênico (quantidade de efeito anabólico ( miotrófico ) em relação ao efeito androgênico ). Estr = estrogênico . Prog =Progestogênico . Oral = atividade oral . Hepat = Hepatotoxicidade . Notas de rodapé: a = Como undecanoato de testosterona . Fontes: Ver template.
Afinidades relativas de esteróides anabolizantes e esteróides relacionados
EsteroideNome químicoAfinidades de ligação relativa (%)
PRARERGRSENHORSHBGCBG
AndrostanolonaDHT1,4-1,560-120<0,1<0,1–0,30,151000,8
BoldenoneΔ 1 -T<150-75?<1???
Danazol2,3-Isoxazol-17α-Ety-T98?<0,1 a?810
Dienolone9 -19-NT17134<0,11,60,3??
Dimetildienolona9 -7α, 17α-DiMe-19-NT1981220,16,11,7??
Dimetiltrienolona9,11 -7α, 17α-DiMe-19-NT3061800,12252??
Drostanolone2α-Me-DHT?????39?
Etisterona17α-Ety-T350,1<1.0<1.0<1.025-920,3
Etilestrenol3-DeO-17α-Et-19-NT?????<1?
Fluoximesterona9α-F-11β-OH-17α-Me-T?????≤3?
Gestrinone9,11 -17α-Ety-18-Me-19-NT75-7683-85<0,1–10773,2??
Levonorgestrel17α-Ety-18-Me-19-NT17084-87<0,1140,6-0,914-50<0,1
Mestanolone17α-Me-DHT5-10100-125?<1?84?
Mesterolone1α-Me-DHT?????82-440?
Metandienona1 -17α-Me-T?????2?
Metenolona1 -1-Me-DHT?????3?
Methandriol17α-Me-A5?????40?
Methasterona2α, 17α-DiMe-DHT?????58?
Metildienolona9 -17α-Me-19-NT7164<0,160,4??
Metiltestosterona17α-Me-T345-125<0,11-5?5-64<0,1
Metil-1-testosterona1 -17α-Me-DHT?????69?
Metribolona9,11 -17α-Me-19-NT208-210199-210<0,110-26180,2–0,8≤0,4
Mibolerone7α, 17α-DiMe-19-NT214108<0,11,42,16?
Nandrolona19-NT20154-155<0,10,51,61-160,1
Norethandrolone17α-Et-19-NT?????3?
Noretisterona17α-Ety-19-NT155-15643-45<0,12,7-2,80,25-210,3
Norgestrienona9,11 -17α-Ety-19-NT63-6570<0,1111.8??
Normethandrone17α-Me-19-NT100146<0,11,50,67?
Oxandrolona2-Oxa-17α-Me-DHT?????<1?
Oximetolona2-OHMeEne-17α-Me-DHT?????≤3?
RU-2309 ( 17α-Me-THG )9,11 -17α, 18-DiMe-19-NT230143<0,115536??
Estanozolol2,3-pirazol-17α-Me-DHT?????1-36?
TestosteronaT1,0-1,2100<0,10,170.919-823-8
1-testosterona1 -DHT?????98?
Tibolona7α-Me-17α-Ety-19-N-5 (10) -T12121????
Δ 4 -Tibolona7α-Me-17α-Ety-19-NT180701<121-8<1
Trembolona9,11 -19-NT74-75190–197<0,12,91,33??
Trestolone7α-Me-19-NT50-75100-125?<1?12?
Notas: os valores são percentagens (%). Ligantes de referência (100%) foram progesterona para PR , testosterona para AR , estradiol para ER , dexametasona para GR , aldosterona para MR , diidrotestosterona para SHBG e cortisol para CBG . Notas de rodapé: a = tempo de incubação de 1 hora (4 horas é o padrão para este ensaio; pode afetar o valor de afinidade). Fontes: Ver template.
Durações parenterais de andrógenos / esteróides anabolizantes
MedicamentoFormaGrandes marcasDuração
TestosteronaSuspensão aquosaAndronaq, Sterotate, Virosterone2-3 dias
Propionato de testosteronaSolução de óleoAndroteston, Perandren, Testoviron3-4 dias
Fenilpropionato de testosteronaSolução de óleoTestolent8 dias
Isobutirato de testosteronaSuspensão aquosaAgovirin Depot, Perandren M14 dias
Ésteres de testosterona mista aSolução de óleoTriolandren10-20 dias
Ésteres de testosterona mistos bSolução de óleoTestosid Depot14-20 dias
Enantato de testosteronaSolução de óleoDelatestryl14-28 dias
Cipionato de testosteronaSolução de óleoDepovirin14-28 dias
Ésteres de testosterona mista cSolução de óleoSustanon 25028 dias
Undecanoato de testosteronaSolução de óleoAveed, Nebido100 dias
Buciclato de testosterona dSuspensão aquosa20 Aet-1, CDB-1781 e90-120 dias
Fenilpropionato de nandrolonaSolução de óleoDurabolin10 dias
Decanoato de nandrolonaSolução de óleoDeca Durabolin21-28 dias
MethandriolSuspensão aquosaNotandron, Protandren8 dias
Metandriol bisenanthoyl acetatoSolução de óleoNotandron Depot16 dias
Acetato de metenolonaSolução de óleoPrimobolan3 dias
Enantato de metenolonaSolução de óleoPrimobolan Depot14 dias
Nota: Todos são via injeção im . Notas de rodapé: a = TP , TV e TUe . b = TP e TKL . c = TP , TPP , TiCa e TD . d = Estudado, mas nunca comercializado. e = nomes de código de desenvolvimento. Fontes: Ver template.
Farmacocinética de ésteres de testosterona
Éster de testosteronaFormaRotaT maxt 1/2MRT
Undecanoato de testosteronaCápsulas cheias de óleoOral?1,6 horas3,7 horas
Propionato de testosteronaSolução de óleoInjeção intramuscular?0,8 dias1,5 dias
Enantato de testosteronaSolução de óleo de rícinoInjeção intramuscular10 dias4,5 dias8,5 dias
Undecanoato de testosteronaSolução de óleo de semente de cháInjeção intramuscular13,0 dias20,9 dias34,9 dias
Undecanoato de testosteronaSolução de óleo de rícinoInjeção intramuscular11,4 dias33,9 dias36,0 dias
Buciclato de testosterona aSuspensão aquosaInjeção intramuscular25,8 dias29,5 dias60,0 dias
Notas: O cipionato de testosterona tem farmacocinética semelhante ao TE . Notas de rodapé: a = Nunca comercializado. Fontes: Ver template.

5α-redutase e androgenicidade [ editar ]

A testosterona pode ser fortemente convertida pela 5α-redutase em DHT nos chamados tecidos androgênicos, como pele , couro cabeludo , próstata e vesículas seminais , mas não no músculo ou osso , onde a 5α-redutase não é expressa ou é apenas minimamente expressa. [1] Como o DHT é 3 a 10 vezes mais potente como agonista do AR do que a testosterona, a atividade agonista do AR da testosterona é acentuada e seletivamente potencializada em tais tecidos. [1] Em contraste com a testosterona, o DHT e outros AAS 4,5α-dihidrogenados já são 5α-reduzidos e, por essa razão, não podem ser potencializados em tecidos androgênicos. [1]Derivados de 19-Nortestosterona como a nandrolona podem ser metabolizados pela 5α-redutase de forma semelhante à testosterona, mas os metabólitos 5α-reduzidos de derivados de 19-nortestosterona (por exemplo, 5α-dihidronandrolona ) tendem a ter atividade reduzida como agonistas AR, resultando em atividade androgênica reduzida nos tecidos que expressam a 5α-redutase. [1] Além disso, alguns derivados de 19-nortestosterona, incluindo trestolona (7α-metil-19-nortestosterona (MENT)), 11β-metil-19-nortestosterona (11β-MNT) e dimetandrolona (7α, 11β-dimetil-19 -nortestosterona), não pode ser reduzida em 5α. [172]Por outro lado, certos AAS 17α-alquilados como metiltestosterona são 5α-reduzidos e potenciados em tecidos androgênicos de forma semelhante à testosterona. [1] [66] Derivados de DHT 17α-alquilados não podem ser potencializados via 5α-redutase no entanto, pois eles já estão 4,5α-reduzidos. [1] [66]

A capacidade de ser metabolizado pela 5α-redutase e a atividade AR dos metabólitos resultantes parece ser um dos principais, senão o mais importante determinante da razão androgênico-miotrófica para um determinado AAS. [1] Os AAS que não são potencializados pela 5α-redutase ou que são enfraquecidos pela 5α-redutase em tecidos androgênicos têm um risco reduzido de efeitos colaterais androgênicos, como acne , alopecia androgênica (calvície de padrão masculino), hirsutismo (padrão masculino excessivo crescimento do cabelo), hiperplasia benigna da próstata (aumento da próstata) e câncer de próstata , enquanto a incidência e magnitude de outros efeitos, como hipertrofia muscular, mudanças ósseas, [173] aprofundamento da voz e mudanças no desejo sexual não mostram diferença. [1] [174]

Aromatase e estrogenicidade [ editar ]

A testosterona pode ser metabolizada pela aromatase em estradiol , e muitos outros AAS também podem ser metabolizados em seus metabólitos estrogênicos correspondentes . [1] Como um exemplo, o 17α-alquilado AAS metiltestosterona e metandienona são convertidos pela aromatase em metilestradiol . [175] Derivados 4,5α-dihidrogenados de testosterona, como DHT, não podem ser aromatizados, enquanto derivados de 19-nortestosterona como nandrolona podem ser, mas em extensão muito reduzida. [1] [176] Alguns derivados de 19-nortestosterona, como dimetandrolona e 11β-MNT, não podem ser aromatizados devido aimpedimento estérico fornecido por seu grupo 11β-metil, enquanto a trestolona AAS intimamente relacionada (7α-metil-19-nortestosterona), em relação à falta de um grupo 11β-metil, pode ser aromatizada. [176] Os AAS que são 17α-alquilados (e não também 4,5α-reduzidos ou 19-desmetilados) também são aromatizados, mas em menor extensão do que a testosterona. [1] [177] No entanto, é notável que os estrogênios que são 17α-substituídos (por exemplo, etinilestradiol e metilestradiol) são de potência estrogênica marcadamente aumentada devido à estabilidade metabólica melhorada , [175] e por esta razão, AAS 17α-alquilado pode na verdade, têm alta estrogenicidade e efeitos estrogênicos comparativamente maiores do que a testosterona.[175] [66]

O principal efeito da estrogenicidade é a ginecomastia (seios de mulher). [1] Os AAS que têm um alto potencial de aromatização como a testosterona e particularmente a metiltestosterona mostram um alto risco de ginecomastia em doses suficientemente altas, enquanto os AAS que têm um potencial reduzido de aromatização como a nandrolona mostram um risco muito menor (embora ainda seja potencialmente significativo em altas dosagens). [1] Em contraste, os AAS com redução de 4,5α e alguns outros AAS (por exemplo, derivados de 19-nortestosterona 11β-metilados) não apresentam risco de ginecomastia. [1] Além da ginecomastia, os AAS com alta estrogenicidade aumentaram a atividade antigonadotrópica, o que resulta em aumento da potência na supressão doeixo hipotálamo-hipófise-gonadal e produção de testosterona gonadal . [178]

Atividade progestogenica [ editar ]

Muitos derivados de 19-nortestosterona, incluindo nandrolona, trenbolona , etilestrenol (ethylnandrol), metribolona (R-1881), trestolona, 11?-MNT, dimethandrolone, e outros, são agonistas potentes do receptor de progesterona (AR) e, portanto, são progestogénios além para AAS. [1] [179] De maneira semelhante ao caso da atividade estrogênica, a atividade progestogênica dessas drogas serve para aumentar sua atividade antigonadotrópica. [179] Isso resulta em aumento da potência e eficácia desses AAS como agentes antiespermatogênicos e contraceptivos masculinos(ou, dito de outra forma, aumento da potência e eficácia na produção de azoospermia e infertilidade masculina reversível ). [179]

A actividade oral e hepatotoxicidade [ editar ]

Derivados de testosterona não 17α-alquilados, como a própria testosterona, DHT e nandrolona, ​​todos têm biodisponibilidade oral pobre devido ao extenso metabolismo hepático de primeira passagem e, portanto, não são oralmente ativos. [1] Um notável excepção a isto são EAA que são andrógeno precursores ou pró-hormonas , incluindo a dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediol , a androstenediona , boldione (androstadienodiona), bolandiol (norandrostenediol), bolandione (norandrostenediona), dienedione , mentabolan (MENT diona, trestione ), e metoxidienona(metoxigonadieno) (embora sejam AAS relativamente fracos). [180] [181] Os AAS que não são oralmente ativos são usados ​​quase exclusivamente na forma de ésteres administrados por injeção intramuscular , que agem como depósitos e funcionam como pró - drogas de longa ação . [1] Os exemplos incluem testosterona, como cipionato de testosterona , enantato de testosterona e propionato de testosterona , e nandrolona, ​​como fenilpropionato de nandrolona e decanoato de nandrolona , entre muitos outros (veja aqui uma lista completa de ésteres de testosterona e nandrolona).[1] Uma exceção é o undecanoato de testosterona de éster de cadeia muito longa, que é oralmente ativo, embora com apenas uma biodisponibilidade oral muito baixa (aproximadamente 3%). [182] Em contraste com a maioria dos outros AAS, os derivados de testosterona 17α-alquilados mostram resistência ao metabolismo devido ao impedimento estérico e são ativos por via oral, embora possam ser esterificados e administrados por meio de injeção intramuscular. [1]

Além da atividade oral, a 17α-alquilação também confere um alto potencial de hepatotoxicidade , e todos os AAS 17α-alquilados foram associados, embora raramente e somente após o uso prolongado (estimativas diferentes entre 1 e 17%), [183] [184] com hepatotoxicidade. [1] [185] [186] Em contraste, os ésteres de testosterona só extremamente raramente ou nunca foram associados à hepatotoxicidade, [184] e outros AAS não 17α-alquilados apenas raramente, [ carece de fontes ] embora o uso em longo prazo possa, segundo relatos, ainda aumentam o risco de alterações hepáticas (mas a uma taxa muito mais baixa do que os AAS 17α-alquilados e, supostamente, não em dosagens de substituição).[183] [187] [70] [ citação (ões) adicional (is) necessária (s) ] De acordo com os glicuronídeos doanel Dda testosterona e DHT, descobriu-se que são colestáticos. [188]

Além dos pró-hormônios e do undecanoato de testosterona, quase todos os AAS oralmente ativos são 17α-alquilados. [189] Alguns AAS que não são 17α-alquilados são oralmente ativos. [1] Alguns exemplos incluem a testosterona 17-éteres cloxotestosterona , quinbolona e silandrona , [ carece de fontes? ] Que são pró - drogas (para testosterona, boldenona1 -testosterona) e testosterona, respectivamente), o DHT 17-éteres mepitiostano , mesabolona e prostanozol (que também são pró- drogas ), os derivados 1-metilados DHT mesterolonae metenolona (embora estes sejam AAS relativamente fracos), [1] [70] e os derivados de 19-nortestosterona dimetandrolona e 11β-MNT, que melhoraram a resistência ao metabolismo hepático de primeira passagem devido aos seus grupos 11β-metil (em contraste com eles, a trestolona AAS relacionada (7α-metil-19-nortestosterona) não é oralmente ativa). [1] [179] Como esses AAS não são 17α-alquilados, eles apresentam potencial mínimo de hepatotoxicidade. [1]

Atividade neurosteroid [ editar ]

DHT, através do seu metabolito 3α-androstanodiol (produzido por 3α-hidroxiesteróide desidrogenase (HSD-3α)), é um neuroesteróide que actua através de modulação alostérica positiva do GABA A receptor . [1] A testosterona, por meio da conversão em DHT, também produz 3α-androstanodiol como metabólito e, portanto, tem atividade semelhante. [1] Alguns AAS que são ou podem ser reduzidos em 5α, incluindo testosterona, DHT, estanozolol e metiltestosterona, entre muitos outros, podem ou podem modular o receptor GABA A , e isso pode contribuir como uma alternativa ou mecanismo adicional para seu mecanismo central sistema nervosoefeitos em termos de humor, ansiedade, agressão e desejo sexual. [1] [165] [166] [167] [168] [169] [170]

Química [ editar ]

AAS são esteróides androstano ou estrano . Eles incluem testosterona (androst-4-en-17β-ol-3-ona) e derivados com várias modificações estruturais, tais como: [1] [190] [66]

  • 17α-Alquilação : metiltestosterona , metandienona , fluoximesterona , oxandrolona , oximetolona , estanozolol , noretandrolona , etilestrenol
  • 19-A desmetilação : nandrolona , trenbolona , noretandrolona , etilestrenol , trestolona , dimethandrolone
  • 5α-Redução : androstanolona , drostanolona , mestanolona , mesterolona , metenolona , oxandrolona , oximetolona , estanozolol
  • 3β- e / ou 17β-esterificação : enantato de testosterona , decanoato de nandrolona , propionato de drostanolona , undecilenato de boldenona , acetato de trembolona

Bem como outros, como 1-desidrogenação (por exemplo, metandienona , boldenona ), 1-substituição (por exemplo, mesterolona , metenolona ), 2-substituição (por exemplo, drostanolona , oximetolona , estanozolol ), 4-substituição (por exemplo, clostebol , oxabolona ), e várias outras modificações. [1] [190] [66]

Aspectos estruturais de andrógenos e esteróides anabolizantes
AulasAndrógenoEstruturaNome químicoCaracterísticas
Testosterona4-hidroxitestosterona a
4-hidroxitestosterona-
Androstenediol a
5-Androstenediol (androst-5-eno-3β, 17β-diol)Prohormone
Androstenedione a
4-Androstenediona (androst-4-eno-3,17-diona)Prohormone
Boldenone
1-desidrotestosterona-
Boldione a
1-desidro-4-androstenedionaProhormone
Clostebol
4-clorotestosterona-
Cloxotestosterona
Éter hemiacetal 17-cloral de testosteronaÉter
Prasterone
5-desidroepiandrosterona (androst-5-en-3β-ol-17-ona)Prohormone
Quinbolona
1-desidrotestosterona 17β-ciclopentenil enol éterÉter
Silandrone a
Éter 17β-trimetilsilílico de testosteronaÉter
Testosterona
Androst-4-en-17β-ol-3-ona-
Testosterona 17α-alquiladaBolasterone
7α, 17α-Dimetiltestosterona-
Calusterone
7β, 17α-Dimetiltestosterona-
Clorodehidrometillandrostenediol a
1-desidro-4-cloro-17α-metil-4-androstenodiolProhormone
Clorodehidrometiltestosterona
1-desidro-4-cloro-17α-metiltestosterona-
Clorometillandrostenediol a
4-cloro-17α-metil-4-androstenodiol-
Enestebol a
1-desidro-4-hidroxi-17α-metiltestosterona-
Etiltestosterona a
17α-etiltestosterona-
Fluoximesterona
9α-Fluoro-11β-hidroxi-17α-metiltestosterona-
Formebolone
1-desidro-2-formil-11α-hidroxi-17α-metiltestosterona-
Hidroxistenozol a
17α-Metil-2'H-androsta-2,4-dieno [3,2-c] pirazol-17β-olAnel fundido
Metandienona
1-desidro-17α-metiltestosterona-
Methandriol
17α-Metil-5-androstenodiolProhormone
Metilclostebol a
4-cloro-17α-metiltestosterona-
Metiltestosterona
17α-Metiltestosterona-
Éter hexílico de metiltestosterona
17α-Metiltestosterona 3-hexil enol éterÉter
Oximesterona
4-hidroxi-17α-metiltestosterona-
Penmesterol
17α-Metiltestosterona 3-ciclopentil enol éterÉter
Tiomesterona
1α, 7α-diacetiltio-17α-metiltestosterona-
Outra testosterona 17α-substituídaDanazol
2,3-Isoxazol-17α-ethynyltestosteroneAnel fundido
Diidrotestosterona1-testosterona a
1-desidro-4,5α-dihidrotestosterona-
Androstanolona
4,5α-Diidrotestosterona-
Bolazina
Dímero de azina C3 de drostanolonaDimer
Drostanolone
2α-Metil-4,5α-dihidrotestosterona-
Epitiostanol
2α, 3α-Epithio-3-deketo-4,5α-dihidrotestosteronaAnel fundido
Mepitiostano
2α, 3α-Epithio-3-deketo-4,5α-dihidrotestosterona 17β- (1-metoxiciclopentano) éterAnel fundido; Éter
Mesabolone a
1-desidro-4,5α-dihidrotestosterona 17β- (1-metoxiciclohexano) éterÉter
Mesterolone
1α-Metil-4,5α-dihidrotestosterona-
Metenolona
1-desidro-1-metil-4,5α-dihidrotestosterona-
Prostanozol a
2 ' H -5α-Androst-2-eno [3,2- c ] pirazol-17β-ol 17β-tetrahidropirano éterÉter
Estenbolona
1-desidro-2-metil-4,5α-dihidrotestosterona-
Dihidrotestosterona 17α-alquiladaAndroisoxazol
17α-Metil-5α-androstano [3,2- c ] isoxazol-17β-olAnel fundido
Desoximetiltestosterona a
2-desidro-3-deketo-4,5α-dihidro-17α-metiltestosterona-
Furazabol
17α-Metil-5α-androstano [2,3- c ] [1,2,5] oxadiazol-17β-olAnel fundido
Mebolazina
Dímero de azina C3 de methasteronaDimer
Mestanolone
4,5α-Diidro-17α-metiltestosterona-
Methasterona a
2α, 17α-Dimetil-4,5α-dihidrotestosterona-
Metil-1-testosterona a
1-Deidro-4,5α-diidro-17α-metiltestosterona-
Metildiazinol a
3-Deketo-3-azi-4,5α-dihidro-17α-metiltestosterona-
Methylepitiostanol a
2α, 3α-Epithio-3-deketo-4,5α-dihidro-17α-metiltestosterona-
Metilstenbolona a
1-desidro-2,17α-dimetil-4,5α-dihidrotestosterona-
Oxandrolona
2-Oxa-4,5α-dihidro-17α-metiltestosterona-
Oximetolona
2-Hidroximetileno-4,5α-dihidro-17α-metiltestosterona-
Estanozolol
17α-Metil-2 ' H -5α-androst-2-eno [3,2- c ] pirazol-17β-olAnel fundido
19-Nortestosterona11β-Metil-19-nortestosterona a
11β-Metil-19-nortestosterona-
19-nor-5-androstenediol a
19-nor-5-androstenediolProhormone
19-Nordehidroepiandrosterona a
19-nor-5-desidroepiandrosteronaProhormone
Bolandiol a
19-nor-4-androstenediolProhormone
Bolandione a
19-nor-4-androstenedionaProhormone
Bolmantalate a
19-Nortestosterona 17β-adamantoatoÉster
Dienedione a
9-desidro-19-nor-4-androstenedionaProhormone
Dienolone a
9-desidro-19-nortestosterona-
Dimethandrolone a
7α, 11β-Dimetil-19-nortestosterona-
Metoxidienona a
2,5 (10) -Didehidro-18-metil-19-norepiandrosterona 3-metil éterProhormone; Éter
Nandrolona
19-Nortestosterona-
Norclostebol
4-cloro-19-nortestosterona-
Oxabolona
4-hidroxi-19-nortestosterona-
Trestolone a
7α-Metil-19-nortestosterona-
Trembolona
9,11-didesidro-19-nortestosterona-
Trendione a
9,11-didesidro-19-nor-4-androstenedionaProhormone
Trestione a
7α-Metil-19-nor-4-androstenedionaProhormone
17α-alquilada 19-nortestosteronaDimetiltrienolona a
7α, 17α-Dimetil-9,11-didesidro-19-nortestosterona-
Dimetildienolona a
7α, 17α-Dimetil-9-desidro-19-nortestosterona-
Etildienolona a
9-desidro-17α-etil-19-nortestosterona-
Etilestrenol
17α-etil-3-deketo-19-nortestosterona-
Metildienolona a
9-desidro-17α-metil-19-nortestosterona-
Metilhidroxinandrolona a
4-hidroxi-17α-metil-19-nortestosterona-
Metribolone a
9,11-didesidro-17α-metil-19-nortestosterona-
Mibolerone
7α, 17α-Dimetil-19-nortestosterona-
Norboletone a
17α-etil-18-metil-19-nortestosterona-
Norethandrolone
17α-etil-19-nortestosterona-
Normethandrone
17α-Metil-19-nortestosterona-
Propetandrol
17α-etil-19-nortestosterona 3-propionatoÉster
RU-2309 a
9,11-didesidro-17α, 18-dimetil-19-nortestosterona-
Tetrahidrogestrinona a
9,11-didesidro-17α-etil-18-metil-19-nortestosterona-
Outra 19-nortestosterona substituída com 17αGestrinone
9,11-didesidro-17α-etinil-18-metil-19-nortestosterona-
Tibolona
5 (10) -Deidro-7α-metil-17α-etinil-19-nortestosterona-
Viniltestosterona a
17α-eteniltestosterona-
Notas: Os ésteres de andrógenos e esteróides anabolizantes geralmente não estão incluídos nesta tabela; veja aqui ao invés. Os progestágenos androgênicos fracamente não estão incluídos nesta tabela; veja aqui ao invés. Notas de rodapé: a = Nunca comercializado.
Propriedades estruturais dos principais ésteres de testosterona
AndrógenoEstruturaÉsterMol. Relativo
peso
Conteúdo
T relativo b
Duração c
PosiçãoMoietyModeloComprimento aClassificaçãoGrupo
Testosterona----1,001,0011Baixo
Propionato de testosteronaC17βÁcido propanóicoÁcido graxo de cadeia linear31,190,8410Baixo
Isobutirato de testosteronaC17βÁcido isobutíricoÁcido graxo aromático- (~ 3)1,240,809Moderado
Cipionato de testosteronaC17βÁcido ciclopentilpropanóicoÁcido graxo aromático- (~ 6)1,430,708Moderado
Fenilpropionato de testosteronaC17βÁcido fenilpropanóicoÁcido graxo aromático- (~ 6)1,460,697Moderado
Isocaproato de testosteronaC17βÁcido isohexanóicoÁcido graxo de cadeia ramificada- (~ 5)1,340,756Moderado
Caproato de testosteronaC17βÁcido hexanóicoÁcido graxo de cadeia linear61,350,755Moderado
Enantato de testosteronaC17βÁcido heptanoicoÁcido graxo de cadeia linear71,390,724Moderado
Decanoato de testosteronaC17βÁcido decanóicoÁcido graxo de cadeia linear101,530,653Longo
Undecanoato de testosteronaC17βÁcido undecanóicoÁcido graxo de cadeia linear111,580,632Longo
Buciclato de testosterona dC17βÁcido bucíclico eÁcido carboxílico aromático- (~ 9)1,580,631Longo
Notas de rodapé: a = Comprimento do éster em átomos de carbono para ácidos graxos de cadeia linear ou comprimento aproximado do éster em átomos de carbono para ácidos graxos aromáticos . b = Conteúdo relativo de testosterona por peso (isto é, potência androgênica / anabólica relativa ). c = Duração por injeção intramuscular ou subcutânea em solução oleosa (exceto TiB e TB , que estão em suspensão aquosa ). d= Nunca comercializado. e = Bucyclic ácido = trans -4- Butylcyclohexane-1-carboxílico. Fontes: Veja artigos individuais.
Propriedades estruturais dos principais ésteres de esteróides anabolizantes
Esteróide anabolizanteEstruturaÉsterMol. Relativo
peso
Conteúdo
AAS relativo b
Duração c
PosiçãoMoietyModeloComprimento a
Undecilenato de boldenona
C17βÁcido undecilênicoÁcido graxo de cadeia linear111,580,63Longo
Propionato de drostanolona
C17βÁcido propanóicoÁcido graxo de cadeia linear31,180,84Baixo
Acetato de metenolona
C17βÁcido etanóicoÁcido graxo de cadeia linear21,140,88Baixo
Enantato de metenolona
C17βÁcido heptanoicoÁcido graxo de cadeia linear71,370,73Longo
Decanoato de nandrolona
C17βÁcido decanóicoÁcido graxo de cadeia linear101,560,64Longo
Fenilpropionato de nandrolona
C17βÁcido fenilpropanóicoÁcido graxo aromático- (~ 6–7)1,480,67Longo
Acetato de trembolona
C17βÁcido etanóicoÁcido graxo de cadeia linear21,160,87Baixo
Enantato de trembolona d
C17βÁcido heptanoicoÁcido graxo de cadeia linear71,410,71Longo
Notas de rodapé: a = Comprimento do éster em átomos de carbono para ácidos graxos de cadeia linear ou comprimento aproximado do éster em átomos de carbono para ácidos graxos aromáticos . b = Conteúdo relativo de androgênio / esteróide anabólico por peso (ou seja, potência androgênica / anabólica relativa ). c = Duração por injeção intramuscular ou subcutânea em solução de óleo . d = Nunca comercializado. Fontes: Veja artigos individuais.

Detecção em fluidos corporais [ editar ]

O espécime fisiológico humano mais comumente empregado para detectar o uso de AAS é a urina, embora sangue e cabelo tenham sido investigados para esse propósito. Os AAS, sejam de origem endógena ou exógena, estão sujeitos a extensa biotransformação hepática por uma variedade de vias enzimáticas. Os metabólitos urinários primários podem ser detectados por até 30 dias após o último uso, dependendo do agente específico, da dose e da via de administração. Vários medicamentos têm vias metabólicas comuns e seus perfis de excreção podem se sobrepor aos dos esteróides endógenos, tornando a interpretação dos resultados dos testes um desafio muito significativo para o químico analítico. Os métodos de detecção das substâncias ou de seus produtos de excreção em amostras de urina geralmente envolvem cromatografia gasosa - espectrometria de massaou espectrometria de massa por cromatografia líquida. [191] [192] [193] [194]

História [ editar ]

Introdução de vários esteróides anabolizantes
Nome genéricoClasse [a]MarcaRota [b]Intr.
Androstanolona [c] [d]DHTAndractimPO [e] , IM, TD1953
Undecilenato de boldenona [f]ÉsterEquipoise [g]EU ESTOUDécada de 1960
DanazolAlquilDanócrinoPO1971
Propionato de drostanolona [e]DHT EsterMasteronEU ESTOU1961
Etilestrenol [d]Alquil 19-NTMaxibolina [g]PO1961
Fluoximesterona [d]AlquilHalotestina [g]PO1957
Mestanolona [e]DHT AlquilAndrostalone [g]PODécada de 1950
MesteroloneDHTProvironPO1967
Metandienona [d]AlquilDianabolPO, IM1958
Acetato de metenolona [d]DHT EsterPrimobolanPO1961
Enantato de metenolona [d]DHT EsterPrimobolan DepotEU ESTOU1962
Metiltestosterona [d]AlquilMetandrenPO1936
Decanoato de nandrolona19-NT EsterDeca-DurabolinEU ESTOU1962
Fenilpropionato de nandrolona [d]19-NT EsterDurabolinEU ESTOU1959
Norethandrolone [d]Alquil 19-NTNilevar [g]PO1956
Oxandrolona [d]DHT AlquilOxandrin [g]PO1964
Oximetolona [d]DHT AlquilAnadrol [g]PO1961
Prasterone [h]ProhormoneIntrarosa [g]PO, IM, vaginalDécada de 1970
Estanozolol [e]DHT AlquilWinstrol [g]PO, IM1962
Cipionato de testosteronaÉsterDepo-testosteronaEU ESTOU1951
Enantato de testosteronaÉsterDelatestrylEU ESTOU1954
Propionato de testosteronaÉsterTestovironEU ESTOU1937
Undecanoato de testosteronaÉsterAndriol [g]PO, IMDécada de 1970
Acetato de trembolona [f]19-NT EsterFinajet [g]EU ESTOUDécada de 1970
  1. ^ DHT = dihidrotestosterona; 19-NT = 19-nortestosterona
  2. ^ IM = injeção intramuscular ; PO = Oral (por via oral); TD = Transdermal
  3. ^ Também conhecido como dihidrotestosterona
  4. ^ a b c d e f g h i j k Disponibilidade limitada
  5. ^ a b c d Não é mais comercializado
  6. ^ a b Disponível apenas para uso veterinário
  7. ^ a b c d e f g h i j k Também comercializado sob outras marcas
  8. ^ Também conhecido como dehidroepiandrosterona

Descoberta de andrógenos [ editar ]

O uso de esteróides gonadais é anterior à sua identificação e isolamento. A extração de hormônios da urina começou na China c. 100 AC. [ carece de fontes? ] O uso médico do extrato de testículo começou no final do século 19, enquanto seus efeitos na força ainda estavam sendo estudados. [144] O isolamento dos esteróides gonadais pode ser rastreado até 1931, quando Adolf Butenandt , um químico de Marburg , purificou 15 miligramas do hormônio masculino androstenona de dezenas de milhares de litros de urina. Este esteróide foi posteriormente sintetizado em 1934 por Leopold Ružička , um químico emZurique . [195]

Na década de 1930, já se sabia que os testículos contêm um andrógeno mais poderoso do que a androstenona , e três grupos de cientistas, financiados por empresas farmacêuticas concorrentes na Holanda, Alemanha e Suíça, correram para isolá-lo. [195] [196] Este hormônio foi identificado pela primeira vez por Karoly Gyula David, E. Dingemanse, J. Freud e Ernst Laqueur em um artigo de maio de 1935 "On Crystalline Male Hormone from Testicles (Testosterone)." [197] Eles nomearam o hormônio testosterona , a partir das hastes do testículo e esterol , e o sufixo cetona . OA síntese química da testosterona foi alcançada em agosto daquele ano, quando Butenandt e G. Hanisch publicaram um artigo descrevendo "Um método para preparar testosterona a partir do colesterol". [198] Apenas uma semana depois, o terceiro grupo, Ruzicka e A. Wettstein, anunciou um pedido de patente em um artigo "Sobre a preparação artificial do hormônio testosterona testosterona (Androsten-3-one-17-ol)." [199] Ruzicka e Butenandt receberam o Prêmio Nobel de Química de 1939 por seu trabalho, mas o governo nazista forçou Butenandt a recusar a homenagem, embora ele tenha aceitado o prêmio após o fim da Segunda Guerra Mundial. [195] [196]

Ensaios clínicos em humanos, envolvendo doses PO de metiltestosterona ou injeções de propionato de testosterona , começaram já em 1937. [195] O propionato de testosterona é mencionado em uma carta ao editor da revista Strength and Health em 1938; esta é a referência mais antiga conhecida a um AAS em uma revista americana de levantamento de peso ou fisiculturismo . [195] Há rumores frequentemente relatados de que soldados alemães receberam AAS durante a Segunda Guerra Mundial, com o objetivo de aumentar sua agressão e resistência, mas isso ainda não foi comprovado. [118] : 6 Adolf Hitlerele mesmo, de acordo com seu médico, foi injetado com derivados de testosterona para tratar várias doenças. [200] Os AAS foram usados ​​em experimentos conduzidos pelos nazistas em prisioneiros de campos de concentração, [200] e mais tarde pelos aliados que tentavam tratar as vítimas desnutridas que sobreviveram aos campos nazistas. [118] : 6 O presidente John F. Kennedy recebeu esteróides antes e durante sua presidência. [201]

Desenvolvimento de EAA sintético [ editar ]

O desenvolvimento das propriedades de fortalecimento muscular da testosterona foi buscado na década de 1940, na União Soviética e em países do Bloco Oriental , como a Alemanha Oriental, onde programas de esteróides foram usados ​​para melhorar o desempenho de levantadores de peso olímpicos e outros amadores . Em resposta ao sucesso dos levantadores de peso russos, o médico da equipe olímpica dos Estados Unidos John Ziegler trabalhou com químicos sintéticos para desenvolver um AAS com efeitos androgênicos reduzidos. [202] O trabalho de Ziegler resultou na produção de metandrostenolona , que a Ciba Pharmaceuticals comercializou como Dianabol. O novo esteróide foi aprovado para uso nos EUA pela Food and Drug Administration(FDA) em 1958. Era mais comumente administrado em vítimas de queimaduras e idosos. Os usuários off-label da droga eram em sua maioria fisiculturistas e halterofilistas. Embora Ziegler prescrevesse apenas pequenas doses para atletas, ele logo descobriu que aqueles que abusaram de Dianabol sofriam de aumento da próstata e atrofia dos testículos. [203] Os AAS foram colocados na lista de substâncias proibidas do Comitê Olímpico Internacional (COI) em 1976, e uma década depois o comitê introduziu testes de doping 'fora da competição' porque muitos atletas usaram AAS em seu período de treinamento, em vez de durante a competição. [8]

Três idéias principais governaram as modificações da testosterona em uma infinidade de AAS: Alquilação na posição C17α com o grupo metila ou etila criou compostos ativos POly porque ela retarda a degradação da droga pelo fígado; a esterificação da testosterona e nortestosterona na posição C17β permite que a substância seja administrada por via parenteral e aumenta a duração da eficácia porque os agentes solúveis em líquidos oleosos podem estar presentes no corpo por vários meses; e alterações na estrutura do anel foram aplicadas tanto para PO quanto para agentes parenterais, visando obter diferentes razões de efeito anabólico para androgênico. [8]

Sociedade e cultura [ editar ]

Etimologia [ editar ]

Os andrógenos foram descobertos na década de 1930 e foram caracterizados como tendo efeitos descritos como androgênicos (isto é, virilizantes) e anabólicos (por exemplo, miotróficos, renotróficos). [66] [1] O termo esteróide anabolizante pode ser datado de pelo menos meados da década de 1940, quando foi usado para descrever o conceito hipotético da época de um esteróide derivado de testosterona com efeitos anabólicos, mas com efeitos anabólicos mínimos ou nenhum efeito androgênico. [204] Esse conceito foi formulado com base na observação de que os esteróides tinham proporções de potência renotrófica para androgênica que diferiam significativamente, o que sugeria que os efeitos anabólicos e androgênicos podem ser dissociáveis. [204]

Em 1953, um esteróide derivado da testosterona conhecido como noretandrolona (17α-etil-19-nortestosterona) foi sintetizado na GD Searle & Company e foi estudado como uma progestina , mas não foi comercializado. [205] Posteriormente, em 1955, foi reexaminado para atividade semelhante à testosterona em animais e foi descoberto que tinha atividade anabólica semelhante à testosterona, mas apenas um décimo sexto de sua potência androgênica. [205] [206] Foi o primeiro esteróide com uma separação marcante e favorável de efeito anabólico e androgênico a ser descoberto e, portanto, foi descrito como o "primeiro esteróide anabolizante". [207] [208]A noretandrolona foi introduzida para uso médico em 1956 e foi rapidamente seguida por vários esteróides semelhantes, por exemplo, fenilpropionato de nandrolona em 1959 e estanozolol em 1962. [207] [208] [209] [210] Com esses desenvolvimentos, o esteróide anabolizante se tornou o preferido termo para se referir a tais esteróides (sobre "andrógeno"), e entrou em uso generalizado.

Embora o esteróide anabolizante tenha sido originalmente destinado a descrever especificamente esteróides derivados de testosterona com uma dissociação marcante de efeito anabólico e androgênico, ele é aplicado hoje indiscriminadamente a todos os esteróides com efeitos anabólicos baseados em agonismo AR, independentemente de sua potência androgênica, incluindo até mesmo esteróides não sintéticos como a testosterona. [66] [1] [205] Embora muitos esteróides anabolizantes tenham diminuído a potência androgênica em comparação com a potência anabólica, não há esteróide anabolizante que seja exclusivamente anabólico e, portanto, todos os esteróides anabolizantes retêm pelo menos algum grau de androgenicidade. [66] [1] [205] (Da mesma forma, todos os "andrógenos" são inerentemente anabólicos.) [66] [1][205] De fato, provavelmente não é possível dissociar totalmente os efeitos anabólicos dos efeitos androgênicos, pois os dois tipos de efeitos são mediados pelo mesmo receptor de sinalização, o AR. [1] Como tal, a distinção entre os termos esteróide anabólico e androgênio é questionável, e esta é a base para o termo esteróide anabólico androgênico revisado e mais recente( AAS ). [66] [1] [205]

Estatuto jurídico [ editar ]

Vários compostos com efeitos anabólicos e androgênicos, sua relação com AAS

O status legal do AAS varia de país para país: alguns têm controles mais rígidos sobre seu uso ou prescrição do que outros, embora em muitos países eles não sejam ilegais. Nos Estados Unidos, os AAS estão atualmente listados como substâncias controladas de Classe III sob a Lei de Substâncias Controladas , que torna o simples porte de tais substâncias sem receita um crime federal punível com até um ano de prisão para o primeiro delito. A distribuição ou posse ilegal com a intenção de distribuir AAS como primeira infração é punida com até dez anos de prisão. [211] No Canadá, os AAS e seus derivados fazem parte da Lei de Drogas e Substâncias Controladas e são Anexo IVsubstâncias, o que significa que é ilegal obter ou vender sem receita; entretanto, a posse não é punível, conseqüência reservada às substâncias das classes I, II ou III. Os culpados de comprar ou vender AAS no Canadá podem ser presos por até 18 meses. [212] A importação e a exportação também acarretam penalidades semelhantes.

No Canadá, pesquisadores concluíram que o uso de esteróides entre estudantes atletas é extremamente difundido. Um estudo conduzido em 1993 pelo Canadian Centre for Drug-Free Sport descobriu que quase 83.000 canadenses entre as idades de 11 e 18 usam esteróides. [213] AAS também são ilegais sem receita na Austrália, [214] Argentina, [ carece de fontes ] Brasil, [ carece de fontes ] e Portugal [ carece de fontes? ] E estão listados como medicamentos controlados de classe C no Reino Unido. Os AAS estão prontamente disponíveis sem receita em alguns países como o México e a Tailândia.

Estados Unidos [ editar ]

Comprimidos esteróides interceptados pela Agência Antidrogas dos EUA durante a apreensão da Operação Raw Deal em setembro de 2007.

A história da legislação dos EUA sobre AAS remonta ao final dos anos 1980, quando o Congresso dos EUA considerou colocar o AAS sob o Ato de Substâncias Controladas após a polêmica sobre a vitória de Ben Johnson nos Jogos Olímpicos de Verão de 1988 em Seul . Os AAS foram adicionados ao Anexo III da Lei de Substâncias Controladas na Lei de Controle de Esteróides Anabólicos de 1990 . [215]

O mesmo ato também introduziu controles mais rígidos com penalidades criminais mais altas para crimes envolvendo a distribuição ilegal de AAS e hormônio de crescimento humano. No início da década de 1990, depois que o AAS foi programado nos Estados Unidos, várias empresas farmacêuticas pararam de fabricar ou comercializar os produtos nos Estados Unidos, incluindo Ciba , Searle , Syntex e outros. Na Lei de Substâncias Controladas, AAS são definidos como qualquer droga ou substância hormonal química e farmacologicamente relacionada à testosterona (exceto estrogênios , progestágenos e corticosteróides ) que promovem o crescimento muscular. A lei foi alterada pela Lei de Controle de Esteróides Anabolizantes de 2004, que adicionou pró-hormôniosà lista de substâncias controladas , com vigência a partir de 20 de janeiro de 2005. [216]

Reino Unido [ editar ]

No Reino Unido, os AAS são classificados como drogas de classe C por seu potencial de abuso ilegal, o que os coloca na mesma classe que os benzodiazepínicos . Os AAS estão no Anexo 4, que é dividido em 2 partes; A Parte 1 contém a maioria dos benzodiazepínicos e a Parte 2 contém o AAS.

Os medicamentos da Parte 1 estão sujeitos a controles completos de importação e exportação, sendo a posse um delito sem prescrição adequada. Não há restrição à posse quando faz parte de um medicamento. Os medicamentos da Parte 2 exigem uma licença do Home Office para importação e exportação, a menos que a substância esteja na forma de um medicamento e seja para autoadministração por uma pessoa. [217]

Status em esportes [ editar ]

Situação legal de AAS e outros medicamentos com efeitos anabólicos nos países ocidentais

Os AAS são proibidos por todos os principais órgãos esportivos, incluindo a Associação de Profissionais de Tênis , a Liga Principal de Beisebol , a Fédération Internationale de Football Association [218] as Olimpíadas , [219] a National Basketball Association , [220] a National Hockey League , [221] World Wrestling Entretenimento e Liga Nacional de Futebol . [222] A Agência Mundial Antidopagem(WADA) mantém a lista de substâncias que aumentam o desempenho usadas por muitas organizações esportivas importantes e inclui todos os agentes anabolizantes, que inclui todos os AAS e precursores, bem como todos os hormônios e substâncias relacionadas. [223] [224] A Espanha aprovou uma lei antidopagem criando uma agência nacional antidopagem. [225] A Itália aprovou uma lei em 2000 onde as penas variam até três anos de prisão se um atleta tiver resultado positivo para substâncias proibidas. [226] Em 2006, o presidente russo, Vladimir Putin, sancionou a ratificação da lei da Convenção Internacional contra o Doping no Esporteque encorajaria a cooperação com a WADA. Muitos outros países têm legislação semelhante proibindo AAS em esportes, incluindo Dinamarca, [227] França, [228] Holanda [229] e Suécia. [230]

Uso [ editar ]

A aplicação da lei [ editar ]

As autoridades policiais federais dos Estados Unidos expressaram preocupação com o uso de AAS por policiais. "É um grande problema e, pelo número de casos, é algo que não devemos ignorar. Não é que pretendamos alvejar os policiais, mas quando estamos no meio de uma investigação ativa sobre esteróides , tem havido bastante alguns casos que levaram a policiais ”, disse Lawrence Payne, porta-voz da Agência Antidrogas dos Estados Unidos . [231] O FBI Law Enforcement Bulletin afirmou que “O abuso de esteróides anabolizantes por policiais é um problema sério que merece maior conscientização por departamentos em todo o país". [232]Também se acredita que policiais em todo o Reino Unido "estão usando criminosos para comprar esteróides", que ele afirma ser um fator de risco para corrupção policial .

Wrestling profissional [ editar ]

Após o assassinato e suicídio de Chris Benoit em 2007 , o Comitê de Supervisão e Reforma do Governo investigou o uso de esteróides na indústria do wrestling. [233] O comitê investigou a WWE e a Total Nonstop Action Wrestling (agora conhecida como Impact Wrestling ), solicitando a documentação das políticas de drogas de suas empresas. O CEO e Presidente da WWE, Linda e Vince McMahon respectivamente, testemunharam. Os documentos afirmam que 75 lutadores - cerca de 40 por cento - tiveram teste positivo para uso de drogas desde 2006, mais comumente para esteróides. [234] [235]

Economia [ editar ]

Vários baldes grandes contendo dezenas de milhares de frascos de AAS confiscados pela DEA durante a Operação Raw Deal em 2007.

Os AAS são freqüentemente produzidos em laboratórios farmacêuticos, mas, em países onde existem leis mais rígidas, eles também são produzidos em pequenos laboratórios subterrâneos feitos em casa, geralmente a partir de matérias-primas importadas do exterior. [236] Nesses países, a maioria dos esteróides é obtida ilegalmente através do comércio no mercado negro . [237] [238] Esses esteróides geralmente são fabricados em outros países e, portanto, devem ser contrabandeados através das fronteiras internacionais. Tal como acontece com a maioria das operações de contrabando significativas, o crime organizado está envolvido. [239]

No final dos anos 2000, o comércio mundial de AAS ilícitos aumentou significativamente e as autoridades anunciaram capturas recorde em três continentes. Em 2006, as autoridades finlandesas anunciaram uma apreensão recorde de 11,8 milhões de comprimidos AAS. Um ano depois, a DEA apreendeu 11,4 milhões de unidades de AAS na maior apreensão de todos os Estados Unidos. Nos primeiros três meses de 2008, a alfândega australiana relatou um recorde de 300 apreensões de remessas de AAS. [240]

Nos Estados Unidos, Canadá e Europa, os esteróides ilegais às vezes são comprados como qualquer outra droga ilegal, por traficantes que podem obtê-los de várias fontes. Os AAS ilegais às vezes são vendidos em academias e competições e pelo correio, mas também podem ser obtidos por meio de farmacêuticos, veterinários e médicos. [241] Além disso, um número significativo de produtos falsificados são vendidos como AAS, em particular por meio de pedidos pelo correio de sites que se passam por farmácias no exterior. Nos EUA, a importação do mercado negro continua do México, Tailândia e outros países onde os esteróides estão mais facilmente disponíveis, pois são legais. [242]

Pesquisa [ editar ]

Os AAS, isoladamente e em combinação com progestogênios , foram estudados como potenciais contraceptivos hormonais masculinos . [48] Dual AAS e progestágenos , como trestolona e undecanoato de dimetandrolona , também foram estudados como contraceptivos masculinos, com o último sob investigação ativa em 2018. [243] [179] [244]

Os andrógenos tópicos têm sido usados ​​e estudados no tratamento da celulite em mulheres. [245] Foi constatado que a androstanolona tópica no abdome diminui significativamente a gordura abdominal subcutânea em mulheres e, portanto, pode ser útil para melhorar a silhueta corporal. [245] No entanto, homens e mulheres hiperandrogênicas têm maiores quantidades de gordura abdominal do que mulheres saudáveis, e os andrógenos aumentam a gordura abdominal em mulheres na pós-menopausa e também em homens transexuais . [246]

Veja também [ editar ]

  • Modulador seletivo do receptor de andrógeno
  • Antiandrogênio
  • Paradoxo Mossman-Pacey
  • Rosácea esteróide
  • Uso de esteróides em Bollywood
  • Maior, mais forte, mais rápido
  • Juiced: Wild Times, Rampant 'Roids, Smash Hits e How Baseball Got Big
  • Lista de andrógenos / esteróides anabolizantes disponíveis nos Estados Unidos

Referências [ editar ]

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